フズロパリブ 三酸化砒素 プラチナ耐性 再発卵巣がん
プラチナ耐性再発卵巣癌患者におけるフズロパリブと三酸化ヒ素の併用
卵巣がんは、西側世界における婦人科腫瘍による主要な死因です。 ほとんどの患者は再発し、その後の治療に対する反応は一般に短命です。 現在、PARPiの恩恵を受けることができる集団は、主にBRCAm、次に相同組換え欠損症の患者に焦点を当てています. 限られたデータでは、ORR は PARPi 治療を受けた相同組換え能力患者でわずか 3 ～ 4% であることが明らかになりました。 患者の転帰を改善するために、新しい治療法が緊急に必要とされています。
プラチナ製剤抵抗性の再発卵巣がん患者における三酸化ヒ素療法と組み合わせたフズロパリブの有効性と安全性を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
卵巣がんは、西側世界における婦人科腫瘍による主要な死因です。 ほとんどの患者は再発し、その後の治療に対する反応は一般に短命です。 現在、PARPiの恩恵を受けることができる集団は、主にBRCAm、次に相同組換え欠損症の患者に焦点を当てています. 限られたデータでは、ORR は PARPi 治療を受けた相同組換え能力患者でわずか 3 ～ 4% であることが明らかになりました。 患者の転帰を改善するために、新しい治療法が緊急に必要とされています。
研究者らの研究では、フズロパリブと三酸化ヒ素の併用療法が BRCAness/HR 能力のある卵巣がん細胞において相乗的な抗腫瘍効果を示したことが示されています。
まず、CCK8 およびクローン形成アッセイは、フズロパリブと三酸化ヒ素の組み合わせが、SKOV3 および CAOV3 細胞においていずれかの単剤よりも顕著な腫瘍細胞増殖阻害をもたらすことを示しました。
さらに、併用療法はIFによるγ-H2AXレベルの有意な増加とRAD51レベルの低下をもたらしました。研究者らはまた、併用療法が細胞アポトーシスを著しく誘導する可能性があることも発見しました。これは、cleave-PARPの誘導とp-AKTの減少に関連しています。 、いずれかの単剤と比較した場合。 (データは公開されていません) したがって、研究者の仮説は、プラチナベースの化学療法を少なくとも 2 回受けたプラチナ抵抗性再発患者の場合、併用療法を受けた患者は 25% の ORR を得るというものです。 また、三酸化ヒ素療法と組み合わせたプラチナ耐性は十分に許容されます.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yuanming Shen, PhD
- 電話番号：13588193832
- メール：13588193832@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xing Xie, PhD
- 電話番号：13606705128
- メール：xiex@zju.edu.cn
研究場所
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Hangzhou
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Zhejiang、Hangzhou、中国、310006
- 募集
- Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University
-
コンタクト：
- Yuanming Shen, PhD
- 電話番号：13588193832
- メール：13588193832@163.com
-
コンタクト：
- Xing Xie, PhD
- 電話番号：13606705128
- メール：xiex@zju.edu.cn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～70歳;
- 高悪性度（漿液性または類内膜）の上皮性卵巣がん、卵管または原発性腹膜がん;
- -プラチナベースの化学療法の最後の受領から6か月以内の再発性疾患;
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
- ECOG 0-2;
- -平均余命は12週間以上;
- BRCA1/2 変異および相同組換え状態の確認;
- PARPiナイーブ。
- LVEF≧50%;
- 骨髄機能: ANC: ≥1.5×109/L; PLT：≧100×109/L；Hb：≧90g/L；
- 肝腎機能：血清クレアチニン≦正常上限値（ULN）1.5倍；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ULN 2.5倍、または肝臓転移の存在下で<ULN 5倍; -総ビリルビン（TBil）レベル≦ULN 1.5倍、またはギルバート症候群が存在する場合は≦ULN 2.5倍。
- 妊娠可能年齢の被験者は、試験中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。血清または尿の妊娠検査は陰性で、授乳していない必要があります。
- インフォームドコンセントに署名した
除外基準:
- -以前に1週間で20％を超える骨髄放射線療法を受けた患者。
- 過去 5 年間に他の悪性腫瘍が発見されました。
- -抗感染治療を必要とする制御されていない全身感染;
- フズロパリブまたは三酸化ヒ素またはそれらの賦形剤に対するアレルギーまたは不耐症の患者;
- -CTCAE V 4.03によるグレード2以上の末梢神経障害のある被験者;
- 研究者は、入学には適していないと考えています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：研究会
フズロパリブ カプセルとテーブル三酸化ヒ素経口薬
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三酸化ヒ素 錠剤 : 0.27*9 3 回経口 連続 21 日間、1 週間休薬。フズロパリブ カプセル: 150 mg 入札 po
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：無作為化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで、最大36か月まで評価。
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ORR は、少なくとも 1 つの標的病変を有する患者の RECIST v1.1 基準を使用して IRC によって決定される CR または PR の割合として定義されます。
活性は、非標的病変のみの女性、および腫瘍病変はないが治療開始前に CA-125 レベルが上昇した女性でも報告されました。
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無作為化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで、最大36か月まで評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、または生存している患者の最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価される]
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全生存
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、または生存している患者の最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価される]
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PFS
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、または進行せずに生存している患者の最後のフォローアップまで、最大約 36 か月まで評価
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PFS は、RECIST v1.1 を使用して研究者が決定した無作為化から PD の最初の発生までの時間、または研究中の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、または進行せずに生存している患者の最後のフォローアップまで、最大約 36 か月まで評価
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副作用の発生率と重症度
時間枠：薬物の投与日から、最後の化学療法または進行のいずれか早い方から 30 日後までの各サイクルの有害事象の要約で、最大 36 か月まで評価されます
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治療中の有害事象の数と重症度によって評価された薬物の副作用率を評価します。
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薬物の投与日から、最後の化学療法または進行のいずれか早い方から 30 日後までの各サイクルの有害事象の要約で、最大 36 か月まで評価されます
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生活の質の評価
時間枠：それは、ベースライン時および薬物投与前に、2回の化学療法サイクルごとに最大6サイクルの各初日に評価され、各サイクルは28日です。
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート C30 (QLQ-C30) によると、生活の質の評価の基本的な内容には、身体の健康、精神の健康、社会的機能、疾患の状態、および全体的な健康の認識が含まれます。
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それは、ベースライン時および薬物投与前に、2回の化学療法サイクルごとに最大6サイクルの各初日に評価され、各サイクルは28日です。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CESM023
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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