Fuzuloparib Arzén-trioxid platina rezisztencia Kiújult petefészekrák
Fuzuloparib Plus arzén-trioxid platinarezisztenciában szenvedő betegeknél, kiújult petefészekrákban
A petefészekrák a nőgyógyászati daganatok okozta halálozások vezető oka a nyugati világban. A legtöbb betegnél relapszusok jelentkeznek, és a későbbi terápiákra adott válaszok általában rövid életűek. Jelenleg a PARPi előnyeit élvező populáció elsősorban a BRCAm-re, majd homológ-rekombinációs hiányos betegekre összpontosít. Korlátozott adatok szerint az ORR csak 3-4% volt a PARPi-kezelésben részesülő homológ rekombinációban szenvedő betegeknél. Sürgősen új kezelésekre van szükség a betegek kimenetelének javítása érdekében.
A Fuzuloparib hatásosságának és biztonságosságának feltárása arzén-trioxid terápiával kombinálva platinarezisztens, kiújult petefészekrákos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A petefészekrák a nőgyógyászati daganatok okozta halálozások vezető oka a nyugati világban. A legtöbb betegnél relapszusok jelentkeznek, és a későbbi terápiákra adott válaszok általában rövid életűek. Jelenleg a PARPi előnyeit élvező populáció elsősorban a BRCAm-re, majd homológ-rekombinációs hiányos betegekre összpontosít. Korlátozott adatok szerint az ORR csak 3-4% volt a PARPi-kezelésben részesülő homológ rekombinációban szenvedő betegeknél. Sürgősen új kezelésekre van szükség a betegek kimenetelének javítása érdekében.
A kutatók tanulmányai kimutatták, hogy a fuzuloparibb és arzén-trioxiddal végzett kombinációs terápia szinergikus daganatellenes hatást mutatott a BRCAness/HR-proficiens petefészekrák sejtekben:
Először is, a CCK8 és a klónképzési vizsgálatok azt mutatták, hogy a Fuzuloparib és az arzén-trioxid kombinációja jelentős tumorsejt-növekedésgátlást produkált, mint bármelyik egyedi szer SKOV3 és CAOV3 sejtekben.
Ezenkívül a kombinációs terápia szignifikánsan megnövelte a γ-H2AX szintjét és csökkentette a RAD51 szintjét az IF által. A kutatók azt is megállapították, hogy a kombinációs terápia jelentősen indukálhatja a sejt apoptózisát, amely a hasítási PARP indukciójával és a p-AKT csökkenésével jár. , ha összehasonlítjuk bármelyik gyógyszerrel. (Az adatok nem tették közzé) Ezért a vizsgálók hipotézise az, hogy azoknál a platinarezisztenciás relapszusos betegeknél, akik legalább kétszer platinaalapú kemoterápiában részesültek, a kombinált kezelésben részesülő betegek az ORR 25%-át kapják. És a platina-rezisztencia arzén-trioxid terápiával kombinálva jól tolerálható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yuanming Shen, PhD
- Telefonszám: 13588193832
- E-mail: 13588193832@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Xing Xie, PhD
- Telefonszám: 13606705128
- E-mail: xiex@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Kína, 310006
- Toborzás
- Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuanming Shen, PhD
- Telefonszám: 13588193832
- E-mail: 13588193832@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Xing Xie, PhD
- Telefonszám: 13606705128
- E-mail: xiex@zju.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves korig;
- Magas fokú (savós vagy endometrioid) hám petefészekrák, petevezeték vagy primer peritoneális karcinóma;
- Ismétlődő betegség a platina alapú kemoterápia utolsó kézhezvételétől számított 6 hónapon belül;
- Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1
- ECOG 0-2;
- Várható élettartam ≥12 hét;
- BRCA1/2 mutáció és homológ rekombinációs állapot megerősítése;
- PARPi naiv;
- LVEF ≥ 50%;
- Csontvelő funkció: ANC：≥1,5×109/L； PLT：≥100×109/L；Hb: ≥90g/L;
- Máj- és vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ normál felső határ (ULN) 1,5-szerese; aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ULN 2,5-szer, vagy <ULN 5-ször májmetasztázis jelenlétében; összbilirubin (TBil) szintje ≤ ULN 1,5-szerese, vagy ≤ ULN 2,5-szerese, ha Gilbert-szindróma van jelen;
- A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak; a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak, nem laktálónak kell lennie;
- Aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik korábban >20% csontvelő-sugárkezelésben részesültek 1 hét alatt;
- Az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatokat is találtak, kivéve az in situ gyógyult méhnyakrákot, a bőr nem melanómáját;
- Nem kontrollált szisztémás fertőzés, amely fertőzésellenes kezelést igényel;
- A fuzuloparib vagy az arzén-trioxid vagy segédanyagai allergia vagy intolerancia;
- ≥2 fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok a CTCAE V 4.03 szerint;
- A kutatók szerint nem alkalmas a beiratkozásra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tanulócsoport
Fuzuloparib kapszula plusz táblázat Arzén-trioxid po
|
Arzén-trioxid tabletta: 0,27*9 tid po 21 egymást követő napon 1 hét pihenővel. Fuzuloparib kapszula: 150 mg bid po
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, 36 hónapig értékelve.
|
Az ORR a CR vagy PR aránya, amelyet az IRC határoz meg a RECIST v1.1 kritériumok alapján a legalább egy céllézióval rendelkező betegek körében.
Az aktivitást olyan nőknél is leírták, akiknek csak nem célponti elváltozásai voltak, és olyan nőknél, akiknél nem volt daganatos elváltozás, de a kezelés megkezdése előtt emelkedett CA-125-szinttel.
|
A véletlen besorolás időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, 36 hónapig értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
OS
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy a még életben lévő betegek utolsó utánkövetésének időpontjáig, legfeljebb 36 hónapig]
|
általános túlélés
|
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy a még életben lévő betegek utolsó utánkövetésének időpontjáig, legfeljebb 36 hónapig]
|
|
PFS
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be először, vagy a progresszió nélkül élő betegek utolsó követéséig, körülbelül 36 hónapig
|
A PFS a randomizálástól a PD első előfordulásáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 használatával határoz meg, vagy a vizsgálat során bármely okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be először, vagy a progresszió nélkül élő betegek utolsó követéséig, körülbelül 36 hónapig
|
|
a mellékhatások gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Az egyes ciklusok nemkívánatos eseményeinek összefoglalása, a gyógyszerek beadásának dátumától az utolsó kemoterápia vagy progresszió után 30 napig, attól függően, hogy melyik volt előbb, 36 hónapig értékelve
|
Értékelje a gyógyszerek mellékhatásainak arányát a kezelés során előforduló nemkívánatos események száma és súlyossága alapján.
|
Az egyes ciklusok nemkívánatos eseményeinek összefoglalása, a gyógyszerek beadásának dátumától az utolsó kemoterápia vagy progresszió után 30 napig, attól függően, hogy melyik volt előbb, 36 hónapig értékelve
|
|
életminőség felmérés
Időkeret: Ezt kiinduláskor és a gyógyszerek beadása előtt értékelik minden két kemoterápiás ciklus első napján, legfeljebb 6 ciklusig, minden ciklus 28 napos.
|
az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőíve C30 (QLQ-C30) szerint.Az életminőség-értékelés alapvető tartalma a következőket tartalmazza: fizikai egészség, mentális egészség, szociális funkció, betegség állapota és általános egészségfelfogás.
|
Ezt kiinduláskor és a gyógyszerek beadása előtt értékelik minden két kemoterápiás ciklus első napján, legfeljebb 6 ciklusig, minden ciklus 28 napos.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Karcinóma
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Petefészek neoplazmák
- Neoplasztikus szerek
- Arzén-trioxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CESM023
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .