Fuzuloparib Trióxido de arsénico Resistencia al platino Cáncer de ovario en recaída
Fuzuloparib más trióxido de arsénico en pacientes con cáncer de ovario recidivante resistente al platino
El cáncer de ovario es la principal causa de muerte por tumores ginecológicos en el mundo occidental. La mayoría de los pacientes tienen recaídas y las respuestas a las terapias subsiguientes generalmente son de corta duración. Actualmente, la población que puede beneficiarse de PARPi se centra principalmente en BRCAm, luego en pacientes con deficiencia de recombinación homóloga. Los datos limitados revelaron que el ORR fue solo del 3-4 % en pacientes con competencia en recombinación homóloga con terapia PARPi. Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos para mejorar los resultados de los pacientes.
Explorar la eficacia y la seguridad de Fuzuloparib en combinación con la terapia con trióxido de arsénico en pacientes con cáncer de ovario en recaída resistentes al platino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de ovario es la principal causa de muerte por tumores ginecológicos en el mundo occidental. La mayoría de los pacientes tienen recaídas y las respuestas a las terapias subsiguientes generalmente son de corta duración. Actualmente, la población que puede beneficiarse de PARPi se centra principalmente en BRCAm, luego en pacientes con deficiencia de recombinación homóloga. Los datos limitados revelaron que el ORR fue solo del 3-4 % en pacientes con competencia en recombinación homóloga con terapia PARPi. Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos para mejorar los resultados de los pacientes.
Los estudios de los investigadores han demostrado que la terapia combinada con Fuzuloparib y trióxido de arsénico demostró un efecto antitumoral sinérgico en las células de cáncer de ovario con capacidad BRCAness/HR:
En primer lugar, los ensayos de CCK8 y de formación de clones mostraron que la combinación de Fuzuloparib y trióxido de arsénico producía una inhibición notable del crecimiento de células tumorales que cualquiera de los agentes individuales en células SKOV3 y CAOV3.
Además, la terapia combinada resultó en un nivel significativamente mayor de γ-H2AX y una disminución del nivel de RAD51 por IF. Los investigadores también encontraron que la terapia combinada podría inducir notablemente la apoptosis celular, que está asociada con la inducción de cleave-PARP y la reducción de p-AKT. , en comparación con cualquier fármaco individual. (Datos no publicados) Por lo tanto, la hipótesis de los investigadores es que para aquellos pacientes con recaída de resistencia al platino que han recibido al menos dos veces quimioterapia basada en platino, los pacientes con terapia combinada obtendrán el 25 % de ORR. Y la resistencia al platino en combinación con la terapia con trióxido de arsénico es bien tolerada.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yuanming Shen, PhD
- Número de teléfono: 13588193832
- Correo electrónico: 13588193832@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xing Xie, PhD
- Número de teléfono: 13606705128
- Correo electrónico: xiex@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Porcelana, 310006
- Reclutamiento
- Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University
-
Contacto:
- Yuanming Shen, PhD
- Número de teléfono: 13588193832
- Correo electrónico: 13588193832@163.com
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Contacto:
- Xing Xie, PhD
- Número de teléfono: 13606705128
- Correo electrónico: xiex@zju.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-70 años;
- Cánceres epiteliales de ovario de alto grado (serosos o endometrioides), carcinoma peritoneal primario o de las trompas de Falopio;
- Enfermedad recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia basada en platino;
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- ECOG 0-2;
- Esperanza de vida ≥12 semanas;
- Confirmación de mutación BRCA1/2 y estado de recombinación homóloga;
- PARPi ingenuo;
- FEVI ≥ 50%;
- Función de la médula ósea: ANC: ≥1,5 × 109/L; PLT：≥100×109/L；Hb: ≥90g/L;
- Función hepática y renal: creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN) 1,5 veces; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤LSN 2,5 veces, o <LSN 5 veces en presencia de metástasis hepática; nivel de bilirrubina total (TBil) ≤ ULN 1,5 veces, o ≤ ULN 2,5 veces si el síndrome de Gilbert está presente;
- Los sujetos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo; la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa, no lactante;
- Firmó el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes que habían recibido previamente >20 % de radioterapia de médula ósea en 1 semana;
- Se han encontrado otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, no melanoma de la piel;
- Infección sistémica no controlada que requiere tratamiento antiinfeccioso;
- Alergias al Fuzuloparib o al Trióxido de Arsénico oa sus excipientes o pacientes intolerantes;
- Sujetos con neuropatía periférica de grado ≥2 según CTCAE V 4.03;
- Los investigadores creen que no es adecuado para inscribirse.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: grupo de estudio
Fuzuloparib Cápsulas más trióxido de arsénico po
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Tableta de trióxido de arsénico: 0,27*9 tid po 21 días consecutivos con 1 semana de descanso. Cápsulas de fuzuloparib: 150 mg bid po
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TRO
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la DP o muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 36 meses.
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ORR se define como la tasa de RC o PR, según lo determina el IRC utilizando los criterios RECIST v1.1 entre pacientes con al menos una lesión diana.
También se describió actividad en mujeres con lesiones no diana únicamente y en mujeres sin ninguna lesión tumoral pero con niveles elevados de CA-125 antes de iniciar el tratamiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la DP o muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 36 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o fecha del último seguimiento para pacientes aún vivos, evaluado hasta 36 meses]
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sobrevivencia promedio
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o fecha del último seguimiento para pacientes aún vivos, evaluado hasta 36 meses]
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento para pacientes vivos sin progresión, evaluado hasta aproximadamente 36 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de EP, según lo determine el investigador mediante RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento para pacientes vivos sin progresión, evaluado hasta aproximadamente 36 meses
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la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas
Periodo de tiempo: Un resumen de los eventos adversos de cada ciclo, desde la fecha de administración de los medicamentos hasta 30 días después de la última quimioterapia o progresión, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses
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Evaluar la tasa de reacciones adversas de los medicamentos evaluados por número y gravedad de los eventos adversos en el tratamiento.
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Un resumen de los eventos adversos de cada ciclo, desde la fecha de administración de los medicamentos hasta 30 días después de la última quimioterapia o progresión, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses
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evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Se evaluará al inicio y antes de la administración de medicamentos en cada primer día de cada dos ciclos de quimioterapia, hasta 6 ciclos, cada ciclo es de 28 días.
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según el Cuestionario de Calidad de Vida C30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). El contenido básico de la evaluación de la calidad de vida incluye: salud física, salud mental, función social, estado de la enfermedad y percepción general de la salud.
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Se evaluará al inicio y antes de la administración de medicamentos en cada primer día de cada dos ciclos de quimioterapia, hasta 6 ciclos, cada ciclo es de 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Neoplasias Ováricas
- Agentes antineoplásicos
- Trióxido de arsénico
Otros números de identificación del estudio
- CESM023
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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