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Fuzuloparib-Arsentrioxid-Platin-Resistenz Rezidivierter Eierstockkrebs

23. Januar 2022 aktualisiert von: Xing Xie

Fuzuloparib plus Arsentrioxid bei Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkarzinom mit Platinresistenz

Eierstockkrebs ist die häufigste Todesursache durch gynäkologische Tumoren in der westlichen Welt. Die meisten Patienten erleiden Schübe und das Ansprechen auf nachfolgende Therapien ist im Allgemeinen nur von kurzer Dauer. Derzeit konzentriert sich die Population, die von PARPi profitieren kann, hauptsächlich auf BRCAm und dann auf Patienten mit homologer Rekombinationsdefizienz. Begrenzte Daten zeigten, dass die ORR bei Patienten mit homologer Rekombinationskompetenz unter PARPi-Therapie nur 3-4 % betrug. Neue Behandlungen werden dringend benötigt, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern.

Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fuzuloparib in Kombination mit einer Arsentrioxid-Therapie bei Patientinnen mit Platinresistenz und rezidiviertem Eierstockkrebs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eierstockkrebs ist die häufigste Todesursache durch gynäkologische Tumoren in der westlichen Welt. Die meisten Patienten erleiden Schübe und das Ansprechen auf nachfolgende Therapien ist im Allgemeinen nur von kurzer Dauer. Derzeit konzentriert sich die Population, die von PARPi profitieren kann, hauptsächlich auf BRCAm und dann auf Patienten mit homologer Rekombinationsdefizienz. Begrenzte Daten zeigten, dass die ORR bei Patienten mit homologer Rekombinationskompetenz unter PARPi-Therapie nur 3-4 % betrug. Neue Behandlungen werden dringend benötigt, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern.

Die Studien der Prüfärzte haben gezeigt, dass die Kombinationstherapie mit Fuzuloparib und Arsentrioxid eine synergistische Antitumorwirkung bei Eierstockkrebszellen mit BRCAness/HR-Kompetenz zeigte:

Erstens zeigten CCK8- und Klonbildungsassays, dass die Kombination von Fuzuloparib und Arsentrioxid eine deutliche Hemmung des Tumorzellwachstums bewirkte als jeder einzelne Wirkstoff in SKOV3- und CAOV3-Zellen.

Darüber hinaus führte die Kombinationstherapie zu einem signifikant erhöhten γ-H2AX-Spiegel und einem verringerten RAD51-Spiegel durch IF. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Kombinationstherapie eine bemerkenswerte Zellapoptose induzieren konnte, die mit der Induktion von Spalt-PARP und der Verringerung von p-AKT verbunden ist , verglichen mit jedem einzelnen Medikament. (Daten nicht veröffentlicht) Daher lautet die Hypothese der Prüfärzte, dass bei Patienten mit Platinresistenz, die einen Rückfall erlitten haben und die mindestens zweimal eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben, Patienten mit einer Kombinationstherapie 25 % der ORR erhalten werden. Und die Platinresistenz in Kombination mit einer Arsentrioxid-Therapie wird gut vertragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, China, 310006
        • Rekrutierung
        • Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-70 Jahre alt;
  • Hochgradiger (seröser oder endometrioider) epithelialer Eierstockkrebs, Eileiter oder primäres Peritonealkarzinom;
  • Rezidivierende Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinbasierten Chemotherapie;
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • ECOG 0-2;
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen;
  • Bestätigung der BRCA1/2-Mutation und des homologen Rekombinationsstatus;
  • PARPi naiv;
  • LVEF ≥ 50 %;
  • Knochenmarkfunktion: ANC：≥1.5×109/L； PLT：≥100×109/L；Hb: ≥90g/L;
  • Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ normale Obergrenze (ULN) 1,5-fach; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ ULN 2,5-fach oder < ULN-5-fach bei Vorhandensein von Lebermetastasen; Gesamtbilirubin (TBil)-Spiegel ≤ ULN 1,5-fach oder ≤ ULN 2,5-fach, wenn Gilbert-Syndrom vorhanden ist;
  • Die Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss negativ sein, nicht laktierend;
  • Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor in 1 Woche >20 % Knochenmark-Strahlentherapie erhalten hatten;
  • Andere bösartige Tumoren wurden in den letzten 5 Jahren gefunden, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom der Haut;
  • Unkontrollierte systemische Infektion, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordert;
  • Allergien gegen Fuzuloparib oder Arsentrioxid oder deren Hilfsstoffe oder intolerante Patienten;
  • Patienten mit peripherer Neuropathie ≥2 Grad gemäß CTCAE V 4.03;
  • Forscher glauben, dass es nicht für die Registrierung geeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Studiengruppe
Fuzuloparib Kapseln plus Tabelle Arsentrioxid po
Arzneimittel: Arsentrioxid-Tablette + Fuzuloparib-Kapseln
Arsentrioxid Tablette: 0,27*9 tid po aufeinanderfolgende 21 Tage mit 1 Woche Pause． Fuzuloparib-Kapseln: 150 mg zweimal täglich p.o

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 36 Monate.
ORR ist definiert als die CR- oder PR-Rate, die vom IRC anhand der RECIST v1.1-Kriterien bei Patienten mit mindestens einer Zielläsion bestimmt wird. Die Aktivität wurde auch bei Frauen nur mit Nicht-Zielläsionen und bei Frauen ohne Tumorläsion, aber mit erhöhten CA-125-Spiegeln vor Beginn der Behandlung beschrieben.
Vom Datum der Randomisierung bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 36 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder Datum der letzten Nachuntersuchung bei noch lebenden Patienten, beurteilt bis zu 36 Monate]
Gesamtüberleben
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder Datum der letzten Nachuntersuchung bei noch lebenden Patienten, beurteilt bis zu 36 Monate]
PFS
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, oder der letzten Nachuntersuchung bei lebenden Patienten ohne Progression, bewertet bis zu etwa 36 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod jeglicher Ursache während der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, oder der letzten Nachuntersuchung bei lebenden Patienten ohne Progression, bewertet bis zu etwa 36 Monaten
die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Eine Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse jedes Zyklus, vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis 30 Tage nach der letzten Chemotherapie oder Progression, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monaten
Bewerten Sie die Nebenwirkungsrate von Arzneimitteln, die anhand der Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen während der Behandlung bewertet werden.
Eine Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse jedes Zyklus, vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis 30 Tage nach der letzten Chemotherapie oder Progression, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monaten
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: Es wird zu Studienbeginn und vor der Verabreichung von Medikamenten an jedem ersten Tag von jeweils zwei Chemotherapiezyklen bis zu 6 Zyklen bewertet, wobei jeder Zyklus 28 Tage dauert.
gemäß dem Quality of Life Questionnaire C30 (QLQ-C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Es wird zu Studienbeginn und vor der Verabreichung von Medikamenten an jedem ersten Tag von jeweils zwei Chemotherapiezyklen bis zu 6 Zyklen bewertet, wobei jeder Zyklus 28 Tage dauert.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Xing Xie

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Januar 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

19. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CESM023

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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