Фузулопариб Резистентность к триоксиду мышьяка и платине Рецидив рака яичников
Фузулопариб плюс триоксид мышьяка у пациентов с резистентным к платине рецидивом рака яичников
Рак яичников является основной причиной смерти от гинекологических опухолей в западном мире. У большинства пациентов возникают рецидивы, и ответ на последующую терапию, как правило, непродолжителен. В настоящее время популяция, которая может получить пользу от PARPi, в основном сосредоточена на BRCAm, а затем на пациентах с дефицитом гомологичной рекомбинации. Ограниченные данные показали, что ORR составляла всего 3-4% у пациентов с навыками гомологичной рекомбинации при терапии PARPi. Новые методы лечения срочно необходимы для улучшения результатов лечения пациентов.
Изучить эффективность и безопасность фузулопариба в сочетании с терапией триоксидом мышьяка у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак яичников является основной причиной смерти от гинекологических опухолей в западном мире. У большинства пациентов возникают рецидивы, и ответ на последующую терапию, как правило, непродолжителен. В настоящее время популяция, которая может получить пользу от PARPi, в основном сосредоточена на BRCAm, а затем на пациентах с дефицитом гомологичной рекомбинации. Ограниченные данные показали, что ORR составляла всего 3-4% у пациентов с навыками гомологичной рекомбинации при терапии PARPi. Новые методы лечения срочно необходимы для улучшения результатов лечения пациентов.
Исследования исследователей показали, что комбинированная терапия фузулопарибом и триоксидом мышьяка продемонстрировала синергический противоопухолевый эффект в клетках рака яичников, обладающих BRCAness/HR:
Во-первых, CCK8 и анализы образования клонов показали, что комбинация фузулопариба и триоксида мышьяка вызывала заметное ингибирование роста опухолевых клеток, чем любое отдельное средство в клетках SKOV3 и CAOV3.
Кроме того, комбинированная терапия привела к значительному повышению уровня γ-H2AX и снижению уровня RAD51 с помощью IF. Исследователи также обнаружили, что комбинированная терапия может заметно индуцировать клеточный апоптоз, который связан с индукцией расщепления-PARP и снижением p-AKT. , когда сравнивают с любым одиночным снадобьем. (Данные не опубликованы). Таким образом, гипотеза исследователей состоит в том, что для тех пациентов с рецидивом резистентности к платине, которые получили по крайней мере дважды химиотерапию на основе платины, пациенты с комбинированной терапией получат 25% ЧОО. А резистентность к платине в сочетании с терапией триоксидом мышьяка хорошо переносится.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yuanming Shen, PhD
- Номер телефона: 13588193832
- Электронная почта: 13588193832@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xing Xie, PhD
- Номер телефона: 13606705128
- Электронная почта: xiex@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Китай, 310006
- Рекрутинг
- Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University
-
Контакт:
- Yuanming Shen, PhD
- Номер телефона: 13588193832
- Электронная почта: 13588193832@163.com
-
Контакт:
- Xing Xie, PhD
- Номер телефона: 13606705128
- Электронная почта: xiex@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-70 лет;
- Высокозлокачественный (серозный или эндометриоидный) эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичная карцинома брюшины;
- Рецидив заболевания в течение 6 мес после последнего приема химиотерапии на основе препаратов платины;
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
- ЭКОГ 0-2;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
- Подтверждение мутации BRCA1/2 и статуса гомологичной рекомбинации;
- PARPi наивный;
- ФВ ЛЖ ≥ 50%;
- Функция костного мозга: ANC：≥1,5×109/л; PLT: ≥100×109/л; Hb: ≥90 г/л;
- Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН) в 1,5 раза; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤ВГН в 2,5 раза или <ВГН в 5 раз при наличии метастазов в печень; уровень общего билирубина (ТБил) ≤ ВГН в 1,5 раза или ≤ ВГН в 2,5 раза при наличии синдрома Жильбера;
- Субъекты детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время исследования; тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, не в период лактации;
- Подписали информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию костного мозга > 20% за 1 неделю;
- За последние 5 лет были обнаружены другие злокачественные опухоли, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомы кожи;
- Неконтролируемая системная инфекция, требующая противоинфекционного лечения;
- Аллергия на фузулопариб или триоксид мышьяка или их вспомогательные вещества или пациенты с непереносимостью;
- Субъекты с периферической невропатией ≥2 степени в соответствии с CTCAE V 4.03;
- Исследователи считают, что это не подходит для зачисления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: учебная группа
Фузулопариб в капсулах плюс триоксид мышьяка в таблетках перорально
|
Таблетки триоксида мышьяка: по 0,27*9 3 раза в день подряд в течение 21 дня с перерывом в 1 неделю. Фузулопариб Капсулы: 150 мг 2 раза в день перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: С даты рандомизации до болезни Паркинсона или смерти от любой причины оценивается до 36 месяцев.
|
ORR определяется как частота CR или PR, определенная IRC с использованием критериев RECIST v1.1 среди пациентов с по крайней мере одним целевым поражением.
Активность также была описана у женщин только с нецелевыми поражениями и у женщин без каких-либо опухолевых поражений, но с повышенным уровнем СА-125 до начала лечения.
|
С даты рандомизации до болезни Паркинсона или смерти от любой причины оценивается до 36 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или даты последнего наблюдения за еще живыми пациентами, по оценке до 36 месяцев]
|
Общая выживаемость
|
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или даты последнего наблюдения за еще живыми пациентами, по оценке до 36 месяцев]
|
|
ПФС
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения за живыми пациентами без прогрессирования, оценено примерно до 36 месяцев.
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая БП, определенного исследователем с помощью RECIST v1.1, или смерти от любой причины во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения за живыми пациентами без прогрессирования, оценено примерно до 36 месяцев.
|
|
частота и тяжесть побочных реакций
Временное ограничение: Сводка нежелательных явлений каждого цикла, начиная с даты введения препаратов и заканчивая 30 днями после последней химиотерапии или прогрессирования, в зависимости от того, что наступило раньше, с оценкой до 36 месяцев.
|
Оценить частоту побочных реакций на препараты, оцениваемую по количеству и тяжести побочных эффектов при лечении.
|
Сводка нежелательных явлений каждого цикла, начиная с даты введения препаратов и заканчивая 30 днями после последней химиотерапии или прогрессирования, в зависимости от того, что наступило раньше, с оценкой до 36 месяцев.
|
|
оценка качества жизни
Временное ограничение: Он будет оцениваться на исходном уровне и перед введением препаратов в каждый первый день каждых двух циклов химиотерапии, до 6 циклов, каждый цикл составляет 28 дней.
|
согласно опроснику качества жизни C30 (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Основное содержание оценки качества жизни включает: физическое здоровье, психическое здоровье, социальную функцию, статус заболевания и общее восприятие здоровья.
|
Он будет оцениваться на исходном уровне и перед введением препаратов в каждый первый день каждых двух циклов химиотерапии, до 6 циклов, каждый цикл составляет 28 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Карцинома
- Карцинома яичника эпителиальная
- Новообразования яичников
- Противоопухолевые агенты
- Триоксид мышьяка
Другие идентификационные номера исследования
- CESM023
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эффективность и безопасность
-
Istituto Clinico HumanitasЗавершенныйGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
Akdeniz UniversityЕще не набираютГоспитализированный ребенок-мигрант | Мigrant Parent and Child