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Fuzuloparib Arsenic Trioxide Platinum Resistance Cancer de l'ovaire récidivant

3 décembre 2024 mis à jour par: Xing Xie

Fuzuloparib plus trioxyde d'arsenic chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant résistant au platine

Le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès par tumeurs gynécologiques dans le monde occidental. La plupart des patients ont des rechutes et les réponses aux traitements ultérieurs sont généralement de courte durée. Actuellement, la population pouvant bénéficier de PARPi se concentre principalement sur les BRCAm, puis les patients en déficit de recombinaison homologue. Des données limitées ont révélé que l'ORR n'était que de 3 à 4 % chez les patients capables de recombinaison homologue avec un traitement PARPi. De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour améliorer les résultats des patients.

Explorer l'efficacité et l'innocuité du fuzuloparib en association avec le traitement au trioxyde d'arsenic chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute et résistantes au platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès par tumeurs gynécologiques dans le monde occidental. La plupart des patients ont des rechutes et les réponses aux traitements ultérieurs sont généralement de courte durée. Actuellement, la population pouvant bénéficier de PARPi se concentre principalement sur les BRCAm, puis les patients en déficit de recombinaison homologue. Des données limitées ont révélé que l'ORR n'était que de 3 à 4 % chez les patients capables de recombinaison homologue avec un traitement PARPi. De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour améliorer les résultats des patients.

Les études des chercheurs ont montré que la thérapie combinée avec le fuzuloparib et le trioxyde d'arsenic a démontré un effet antitumoral synergique dans les cellules cancéreuses de l'ovaire BRCAness/HR :

Premièrement, les tests de formation de CCK8 et de clones ont montré que la combinaison de fuzuloparib et de trioxyde d'arsenic produisait une inhibition de la croissance des cellules tumorales notable par rapport à l'un ou l'autre des agents seuls dans les cellules SKOV3 et CAOV3.

En outre, la thérapie combinée a entraîné une augmentation significative du niveau de γ-H2AX et une diminution du niveau de RAD51 par IF. Les enquêteurs ont également découvert que la thérapie combinée pouvait remarquablement induire l'apoptose cellulaire, qui est associée à l'induction de clivage-PARP et à la réduction de p-AKT , par rapport à l'un ou l'autre médicament unique. (Données non publiées) Par conséquent, l'hypothèse des investigateurs est que pour les patients en rechute résistants au platine qui ont reçu au moins deux fois une chimiothérapie à base de platine, les patients avec un traitement combiné obtiendront 25 % de l'ORR. Et la résistance au platine en combinaison avec la thérapie au trioxyde d'arsenic est bien tolérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xing Xie, PhD
  • Numéro de téléphone: 13606705128
  • E-mail: xiex@zju.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Chine, 310006
        • Recrutement
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
        • Contact:
        • Contact:
          • Xing Xie, PhD
          • Numéro de téléphone: 13606705128
          • E-mail: xiex@zju.edu.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-70 ans ;
  • Cancers épithéliaux de l'ovaire de haut grade (séreux ou endométrioïde), trompes de Fallope ou carcinome péritonéal primitif ;
  • Maladie récurrente dans les 6 mois suivant la dernière réception de chimiothérapie à base de platine ;
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • ECOG 0-2 ;
  • Espérance de vie ≥12 semaines ;
  • Confirmation de la mutation BRCA1/2 et statut de recombinaison homologue ;
  • PARPi naïf ;
  • FEVG ≥ 50 % ;
  • Fonction de la moelle osseuse : ANC：≥1,5×109/L； PLT：≥100×109/L；Hb : ≥90g/L ;
  • Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ limite supérieure normale (ULN) 1,5 fois ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ LSN 2,5 fois, ou < LSN 5 fois en présence de métastases hépatiques ; taux de bilirubine totale (TBil) ≤ LSN 1,5 fois, ou ≤ LSN 2,5 fois si le syndrome de Gilbert est présent ;
  • Les sujets en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai ; le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif, non allaitant ;
  • Signé le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant précédemment reçu > 20 % de radiothérapie de la moelle osseuse en 1 semaine ;
  • D'autres tumeurs malignes ont été trouvées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, non mélanome de la peau ;
  • Infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement anti-infectieux ;
  • Allergies au Fuzuloparib ou au Trioxyde d'Arsenic ou à leurs excipients ou patients intolérants ;
  • Sujets atteints de neuropathie périphérique de grade ≥2 selon CTCAE V 4.03 ;
  • Les chercheurs pensent qu'il n'est pas adapté à l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe d'étude
Fuzuloparib Gélules plus tableau Trioxyde d'arsenic po
Médicament: Comprimé de trioxyde d'arsenic + gélules de fuzuloparib
Comprimé de trioxyde d'arsenic : 0,27*9 tid po 21 jours consécutifs avec 1 semaine de repos． Gélules de fuzuloparib : 150 mg bid po

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
L'ORR est défini comme le taux de RC ou de RP, tel que déterminé par l'IRC à l'aide des critères RECIST v1.1 chez les patients présentant au moins une lésion cible. L'activité a également été décrite chez les femmes présentant uniquement des lésions non cibles et chez les femmes sans aucune lésion tumorale mais avec des niveaux élevés de CA-125 avant le début du traitement.
De la date de randomisation jusqu'à la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou la date du dernier suivi pour les patients encore en vie, évaluée jusqu'à 36 mois]
la survie globale
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou la date du dernier suivi pour les patients encore en vie, évaluée jusqu'à 36 mois]
PSF
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou du dernier suivi pour les patients vivants sans progression, évalués jusqu'à environ 36 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de MP, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou du dernier suivi pour les patients vivants sans progression, évalués jusqu'à environ 36 mois
l'incidence et la gravité des effets indésirables
Délai: Un résumé des événements indésirables de chaque cycle, de la date d'administration des médicaments jusqu'à 30 jours après la dernière chimiothérapie ou progression, selon la première éventualité, évalués jusqu'à 36 mois
Évaluer le taux d'effets indésirables des médicaments évalués par le nombre et la gravité des événements indésirables dans le traitement.
Un résumé des événements indésirables de chaque cycle, de la date d'administration des médicaments jusqu'à 30 jours après la dernière chimiothérapie ou progression, selon la première éventualité, évalués jusqu'à 36 mois
évaluation de la qualité de vie
Délai: Il sera évalué au départ et avant l'administration de médicaments à chaque premier jour de tous les deux cycles de chimiothérapie, jusqu'à 6 cycles, chaque cycle dure 28 jours.
selon le questionnaire sur la qualité de vie C30 (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). Le contenu de base de l'évaluation de la qualité de vie comprend : la santé physique, la santé mentale, la fonction sociale, l'état de la maladie et la perception globale de la santé.
Il sera évalué au départ et avant l'administration de médicaments à chaque premier jour de tous les deux cycles de chimiothérapie, jusqu'à 6 cycles, chaque cycle dure 28 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xing Xie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

3 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2020

Première publication (Réel)

19 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CESM023

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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