Fuzuloparib Arseniktrioxid Platina Resistens Återfallande äggstockscancer
Fuzuloparib Plus Arseniktrioxid hos patienter med platinaresistens återfall i äggstockscancer
Äggstockscancer är den vanligaste dödsorsaken till följd av gynekologiska tumörer i västvärlden. De flesta patienter har återfall, och svar på efterföljande behandlingar är i allmänhet kortlivade. För närvarande fokuserar befolkningen som kan dra nytta av PARPi främst på BRCAm, sedan patienter med homolog rekombinationsbrist. Begränsade data avslöjade att ORR endast var 3-4 % hos patienter med homolog rekombinationsförmåga med PARPi-behandling. Nya behandlingar behövs akut för att förbättra patienternas resultat.
Att undersöka effektiviteten och säkerheten av Fuzuloparib i kombination med arseniktrioxidbehandling hos patienter med återfall i äggstockscancer med platinaresistens.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Äggstockscancer är den vanligaste dödsorsaken till följd av gynekologiska tumörer i västvärlden. De flesta patienter har återfall, och svar på efterföljande behandlingar är i allmänhet kortlivade. För närvarande fokuserar befolkningen som kan dra nytta av PARPi främst på BRCAm, sedan patienter med homolog rekombinationsbrist. Begränsade data avslöjade att ORR endast var 3-4 % hos patienter med homolog rekombinationsförmåga med PARPi-behandling. Nya behandlingar behövs akut för att förbättra patienternas resultat.
Utredarnas studier har visat att kombinationsbehandling med Fuzuloparib och arseniktrioxid visade en synergistisk antitumöreffekt i äggstockscancerceller med BRCAness/HR-kompetens:
För det första visade CCK8- och klonbildningsanalyser att kombinationen av Fuzuloparib och arseniktrioxid producerade anmärkningsvärd tumörcelltillväxthämning än vardera enstaka medel i SKOV3- och CAOV3-celler.
Vidare resulterade kombinationsterapin i signifikant ökad nivå av γ-H2AX och minskad nivå av RAD51 med IF. Utredarna fann också att kombinationsterapi på ett anmärkningsvärt sätt kunde inducera cellapoptos, vilket är associerat med induktion av klyvning-PARP och minskning av p-AKT , jämfört med endera läkemedlet. (Data ej publicerad) Därför är utredarnas hypotes att för de platinaresistens återfallspatienter som har fått minst två gånger platinabaserad kemoterapi, kommer patienter med kombinationsterapi att få 25 % av ORR. Och platinaresistens i kombination med arseniktrioxidterapi tolereras väl.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yuanming Shen, PhD
- Telefonnummer: 13588193832
- E-post: 13588193832@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Xing Xie, PhD
- Telefonnummer: 13606705128
- E-post: xiex@zju.edu.cn
Studieorter
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Kina, 310006
- Rekrytering
- Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
-
Kontakt:
- Yuanming Shen, PhD
- Telefonnummer: 13588193832
- E-post: 13588193832@163.com
-
Kontakt:
- Xing Xie, PhD
- Telefonnummer: 13606705128
- E-post: xiex@zju.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18-70 år gammal;
- Höggradig (serös eller endometrioid) epitelial äggstockscancer, äggledare eller primärt peritonealt karcinom;
- Återkommande sjukdom inom 6 månader efter det senaste mottagandet av platinabaserad kemoterapi;
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- ECOG 0-2;
- Förväntad livslängd ≥12 veckor;
- Bekräftelse av BRCA1/2-mutation och homolog rekombinationsstatus;
- PARPi naiv;
- LVEF ≥ 50%;
- Benmärgsfunktion: ANC：≥1,5×109/L； PLT：≥100×109/L；Hb: ≥90g/L;
- Lever- och njurfunktion: Serumkreatinin ≤ normal övre gräns (ULN) 1,5 gånger; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)≤ULN 2,5 gånger, eller <ULN 5 gånger i närvaro av levermetastaser; total bilirubin (TBil) nivå ≤ ULN 1,5 gånger, eller ≤ ULN 2,5 gånger om Gilberts syndrom är närvarande;
- Försökspersonerna i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under rättegången; Serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt, icke-ammande;
- Undertecknade det informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare hade fått >20 % benmärgsstrålning på 1 vecka;
- Andra maligna tumörer har hittats under de senaste 5 åren, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom i huden;
- Okontrollerad systemisk infektion som kräver anti-infektionsbehandling;
- Allergier mot Fuzuloparib eller Arseniktrioxid eller deras hjälpämnen eller intoleranta patienter;
- Försökspersoner med ≥2 grad perifer neuropati enligt CTCAE V 4.03;
- Forskare tycker att det inte är lämpligt att skriva in.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: studiegrupp
Fuzuloparib Kapslar plus bord Arseniktrioxid po
|
Arseniktrioxidtablett: 0,27*9 tid po 21 dagar i följd med 1 veckas vila. Fuzuloparib kapslar: 150 mg två gånger per dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: Från datum för randomisering till PD eller död av någon orsak, bedömd upp till 36 månader.
|
ORR definieras som frekvensen av CR eller PR, bestämt av IRC med RECIST v1.1-kriterier bland patienter med minst en målskada.
Aktivitet beskrevs också hos kvinnor med endast icke-målskador och hos kvinnor utan någon tumörskada men med förhöjda CA-125-nivåer innan behandlingen påbörjades.
|
Från datum för randomisering till PD eller död av någon orsak, bedömd upp till 36 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, eller datum för senaste uppföljning för patienter som fortfarande lever, bedömd upp till 36 månader]
|
total överlevnad
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, eller datum för senaste uppföljning för patienter som fortfarande lever, bedömd upp till 36 månader]
|
|
PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller sista uppföljning för patienter som lever utan progression, bedömd upp till cirka 36 månader
|
PFS definieras som tiden från randomisering till den första förekomsten av PD, som fastställts av utredaren med RECIST v1.1, eller dödsfall av någon orsak under studien, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller sista uppföljning för patienter som lever utan progression, bedömd upp till cirka 36 månader
|
|
förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar
Tidsram: En sammanfattning av biverkningar av varje cykel, från datum för administrering av läkemedel till 30 dagar efter den senaste kemoterapin eller progressionen, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader
|
Utvärdera biverkningsfrekvensen för läkemedel bedömd efter antal och svårighetsgrad av biverkningar i behandlingen.
|
En sammanfattning av biverkningar av varje cykel, från datum för administrering av läkemedel till 30 dagar efter den senaste kemoterapin eller progressionen, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader
|
|
livskvalitetsbedömning
Tidsram: Det kommer att bedömas vid baslinjen och före administrering av läkemedel varje första dag av varannan kemoterapicykel, upp till 6 cykler, varje cykel är 28 dagar.
|
enligt European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire C30 (QLQ-C30). Det grundläggande innehållet i livskvalitetsbedömning inkluderar: fysisk hälsa, psykisk hälsa, social funktion, sjukdomsstatus och övergripande hälsouppfattning.
|
Det kommer att bedömas vid baslinjen och före administrering av läkemedel varje första dag av varannan kemoterapicykel, upp till 6 cykler, varje cykel är 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Carcinom
- Karcinom, äggstocksepitel
- Ovariella neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Arseniktrioxid
Andra studie-ID-nummer
- CESM023
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .