呼吸器合胞体ウイルスに対する候補ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 1 相試験
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）に対する合成ウイルス様粒子（SVLP）ワクチンの安全性と免疫原性を評価するための無作為化、プラセボ対照、二重盲検、第 1 相、用量漸増試験
この第 1 相試験の主な目的と副次的な目的は、それぞれ 3 つの異なる用量での RSV ワクチン候補の 2 回の投与の安全性と免疫原性を評価することです。
この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、連続、並行コホート、用量漸増 (3 用量) 設計を採用しています。 3つのコホート（コホートあたりN = 20被験者、合計60被験者）のそれぞれがプラセボ（n = 5）、または低（15 µg、n = 15）、中（50 µg、n = 15）または高投与量 (150 μg、n=15) の候補ワクチンを 2 回 (0 日目と 56 日目)。 被験者は18歳から45歳までの健康な成人女性です。
2 つの段階があります。0 日目から 3 か月目までの積極的な治療段階と、3 か月目から 1 日目から 12 か月目までのフォローアップ段階です。
活動期の間、被験者は日記カードに記入して、口腔体温（毎日）、要請された局所および一般的な有害事象（AE）、および要請されていないAEを各投与後7日間記録します。 求められていない AE は、各投与後 28 日目まで記録されます。 深刻な有害事象（SAE）および特定の関心のある有害事象（AESI）は、アクティブフェーズの期間を通じて記録されます。 被験者は、各投与の1日目、7日目、28日目に安全性モニタリングのために臨床現場を訪れます。
スクリーニング来院時に採血し、初回投与直前に安全性試験データを入手できます。 スクリーニング セットには、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス、およびヒト免疫不全ウイルスの感染マーカーが含まれています。 妊娠の検出のために血清サンプルが採取されます。 次に予定されている時点で、妊娠は尿サンプルでスクリーニングされます。 実験室の安全性パラメーターは、0、1、7、28、56、57、63、および 84 日目にさらに調べられます。
フォローアップ段階では、初回投与後 6、9、および 12 か月目に安全性モニタリングのための訪問が予定されています。 SAEおよびAESIは、各来院時に記録されます。
体液性免疫は、0、28、56、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月に測定されます。細胞性免疫は、0、7、28、56、63、および 84 日に測定されます。
各被験者の研究期間は約13か月です。 研究の合計期間は約18ヶ月です。
調査の概要
詳細な説明
Virometix は、F タンパク質 (FsII) の抗原部位 II 領域の中和パリビズマブ エピトープを提示する合成ウイルス様粒子 (SVLP) に基づいて、V-306 をコードする候補ワクチンを設計および開発しました。 V-306 の安全性と免疫原性はコットンラット、マウス、ウサギで評価されています。 ELISAおよびRSV AおよびBの中和により、マウスおよびウサギで強い免疫原性が実証されました。 ワクチン関連強化呼吸器疾患 (VAERD) のない完全な保護が、検証済みのマウス チャレンジ モデルで実証されました。 VAERD を使用しない場合のウイルス量の減少は、コットン ラット チャレンジ モデルでも示されました。
first-in-human 第 1 相試験の主な目的は、V-306 の 3 つの異なる用量での RSV ワクチン候補の 2 回投与の安全性を評価することです。
二次的な目的は、V-306 の 3 つの異なる投与量での RSV ワクチン候補の 2 回の投与の免疫原性を評価することです。
この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、連続、並行コホート、用量漸増 (3 用量) 設計を採用しています。 1センターで実施します。 3 つのコホート (コホートあたり N=20 被験者、合計 60 被験者) のそれぞれは、プラセボ (n=5)、または低 (15 μg/投与、n=15)、中間 (50 μg/投与、n= 15) または高用量 (150 μg/投与、n=15) の候補ワクチンを 2 回 (0 日目と 56 日目) 投与します。 被験者は18歳から45歳までの健康な成人女性です。 センチネル投与による登録スケジュールは、各コホートで同じです。 各投与後、被験者は退院する前に臨床試験センターで120分間観察されます。
研究は 2 つのフェーズで行われます: (1) 0 日目から 3 か月目までのアクティブな治療フェーズ、つまり 2 回目の投与の 1 か月後、3 か月目までに収集されたデータの非盲検化および一次分析、および (2) フォローアップ安全性と免疫原性のために、最初の投与後3か月目+ 1日から12か月目までのフェーズ。 治験依頼者は 3 か月目に盲検を解除されますが、臨床現場と検査室は研究全体を通して盲検のままとなります。
活動期の間、被験者は日記カードに記入して、口腔体温（毎日）、要請された局所および一般的な有害事象（AE）、および要請されていないAEを各投与後7日間記録します。 求められていない AE は、各投与後 28 日目まで記録されます。 深刻な有害事象（SAE）および特定の関心のある有害事象（AESI）は、アクティブフェーズの期間を通じて記録されます。 被験者は、各投与の1日目、7日目、28日目に安全性モニタリングのために臨床現場を訪れます。 訪問ごとに時間枠が定義されます。
スクリーニング来院時に採血し（ラボの安全性分析では0日目の最大14日前、血清学的分析では0日目の最大2か月前）、安全性試験データは初回投与の直前に入手できます。 スクリーニング セットには、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス、およびヒト免疫不全ウイルスの感染マーカーが含まれています。 これらのデータは、各被験者のベースラインの健康状態の一部になります。 妊娠の検出のために血清サンプルが採取されます。 次の予定された時点で、妊娠は尿サンプルでスクリーニングされ、陽性の場合は血液分析によって確認されます. 実験室の安全性パラメーターは、0、1、7、28、56、57、63、および 84 日目にさらに調べられます。
フォローアップ段階では、初回投与後 6、9、および 12 か月目に安全性モニタリングのための訪問が予定されています。 SAEおよびAESIは、各来院時に記録されます。
体液性免疫は、０、２８、５６日、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月および１２ヶ月に測定される。６、９および１２ヶ月は、体液性応答の持続性を評価することを目的とする。
細胞性免疫は、0、7、28、56、63、および 84 日目に測定されます。 データ収集には、電子症例報告フォーム (eCRF) が使用されます。 各被験者の研究期間は約13か月です。 研究の合計期間は約18ヶ月です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ghent、ベルギー、9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 18～45歳の健康な女性。
- 病歴、身体検査、バイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数）、実験室の安全性パラメーター、および臨床的判断に基づく疾患の証拠なし。
- -妊娠しておらず、研究期間全体を通して妊娠しないことを約束した. -Clinical Trial Facilitation Group（CTFG）の基準に従って、適切かつ効果的な避妊手段を使用することを約束します。
- 被験者は、最初の投与前に少なくとも60日間、適切かつ効果的な避妊手段（CTFG基準）を使用している必要があります。
- 研究の要件を満たす能力。
除外基準:
- -急性または慢性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBsAgおよび抗HBc）、およびC型肝炎ウイルス（抗HCV）感染の血清学的マーカーの存在。
- -治験責任医師が判断した場合、心血管（CV）、胃腸（GI）または中枢神経系（CNS）に関連する臨床的に重要な疾患。
- -治験の実施または完了を妨げる可能性のある慢性疾患、または重大な疾患の病歴。 安定している場合、いくつかの条件が受け入れられる場合があります。 高血圧。
- 投薬を必要とする活動性の呼吸器疾患またはその症状（慢性閉塞性肺疾患、喘息、喘息性気管支炎、呼吸困難、喘鳴、重度のアレルギー）、またはそのような疾患の病歴。
- 活動中または過去の自己免疫疾患の個人歴
- -免疫抑制剤または免疫修飾薬（全身性コルチコステロイドを含む）の研究開始前の3か月以上の投与。
- -確定または疑われる（治験責任医師の裁量により）免疫抑制または免疫不全状態。
- 現在の喫煙者 (1 日 10 本以上のタバコ)。
- -輸血、血液製剤、免疫グロブリンは、研究開始前の3か月間に受けました。
- 臨床的に重要な（治験責任医師の判断による）実験室の範囲外の値。 その原因が明白であり、臨床的関連性がない場合、異常な臨床検査は無視することができます
- -試験品投与時の急性疾患および/または発熱（経口経路で測定して38℃以上）。 熱性エピソードが終わるまで、ワクチン投与を延期することができます。
- 最近のワクチン接種（例：2週間または4週間以内のワクチン投与[生弱毒化]）または研究期間中にワクチンが必要であるという証拠（例：計画された旅行）。
- -研究期間中に妊娠中または妊娠を計画している。
- 母乳育児。
- 5 歳未満の子供との接触が多い女性は、RSV 感染のリスクを軽減するために除外されます。これには、幼い子供の母親、小児科の看護師、保育園の職員が含まれます。
- -RSVワクチン研究への以前の参加。
- 治験責任医師によると、治験に参加することで有害な結果が生じるリスクを高めるその他の重要な発見。
- -ワクチンの任意の成分によって引き起こされる可能性のある（疑われる）過敏反応の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
0.5 mL の希釈液 (リン酸緩衝液)
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各 V-306 モノマーは、次の要素で構成されています。
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実験的：V-306 低用量
V-306 15 µg
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各 V-306 モノマーは、次の要素で構成されています。
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実験的：V-306 中用量
V-306 50μg
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各 V-306 モノマーは、次の要素で構成されています。
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実験的：V-306 高用量
V-306 150 µg
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各 V-306 モノマーは、次の要素で構成されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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要請された局所的および一般的な有害事象
時間枠：各投与後7日間
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プラセボ群および3つのワクチンコホートにおける各投与後7日間に日誌カードで報告された、要請された局所的および一般的なAEを報告した被験者の数と割合。
局所的に求められる症状は、投与部位の痛み、硬結、紅斑、および腫れです。
一般的に求められる症状は、頭痛、疲労、体温（口で測定）、全身の筋肉痛です。
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各投与後7日間
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特に関心のある有害事象（AESI）
時間枠：0 日目から 12 月目まで
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プラセボ群と 3 つのワクチン コホートで AESI を報告した被験者の数と割合。
AESI の監視には、下気道感染症 (LRTI) や、呼吸困難、喘鳴、咳、その他の喘息症状、喀痰の増加などの呼吸イベントが含まれます。
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0 日目から 12 月目まで
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重篤な有害事象
時間枠：0 日目から 12 月目まで
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プラセボ群と 3 つのワクチン コホートで重篤な有害事象を報告した被験者の数と割合。
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0 日目から 12 月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体液性免疫応答
時間枠：0 日目から 12 月目まで
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RSV A および B に対する RSV マイクロ中和力価。
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0 日目から 12 月目まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Anna Sumeray, MD、Virometix
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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