Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i immunogenność potencjalnej szczepionki przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności syntetycznej szczepionki wirusopodobnej (SVLP) przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu (RSV)
Głównymi i drugorzędnymi celami tego badania fazy 1 jest odpowiednio ocena bezpieczeństwa i immunogenności dwóch podań kandydata na szczepionkę RSV w trzech różnych dawkach.
Badanie ma randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, sekwencyjne, równoległe kohorty, schemat zwiększania dawki (trzy dawki). Każda z trzech kohort (N=20 osób na kohortę, łącznie 60 osób) otrzyma placebo (n=5) lub niską (15 µg, n=15), pośrednią (50 µg, n=15) lub wysoką dawka (150 µg, n=15) kandydującej szczepionki, przy dwóch okazjach (dzień 0 i dzień 56). Pacjentami będą zdrowe dorosłe kobiety w wieku od 18 do 45 lat.
Będą dwie fazy: faza aktywnego leczenia od dnia 0 do miesiąca 3 oraz faza obserwacji od miesiąca 3 + 1 dzień do miesiąca 12.
Podczas fazy aktywnej pacjenci będą wypełniać dzienniczki, aby zapisywać temperaturę w jamie ustnej (codziennie), oczekiwane miejscowe i ogólne zdarzenia niepożądane (AE) oraz niezamówione zdarzenia niepożądane przez 7 dni po każdym podaniu. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do dnia 28 po każdym podaniu. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) będą rejestrowane przez cały czas trwania fazy aktywnej. Pacjenci będą odwiedzać ośrodek kliniczny w celu monitorowania bezpieczeństwa w dniach 1, 7 i 28 po każdym podaniu.
Krew zostanie pobrana podczas wizyty przesiewowej, a dane z testu bezpieczeństwa będą dostępne tuż przed pierwszym podaniem. Zestaw przesiewowy obejmuje markery zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C oraz ludzkim wirusem niedoboru odporności. Zostanie pobrana próbka surowicy w celu wykrycia ciąży. W następnych zaplanowanych punktach czasowych ciąża zostanie zbadana w próbce moczu. Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa będą dalej badane w dniach 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 i 84.
W fazie obserwacji wizyty w celu monitorowania bezpieczeństwa są zaplanowane na 6, 9 i 12 miesięcy po pierwszym podaniu. SAE i AESI będą rejestrowane podczas każdej wizyty.
Odporność humoralna będzie mierzona w dniach 0, 28, 56, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9 i miesiącu 12. Odporność komórkowa będzie mierzona w dniach 0, 7, 28, 56, 63 i 84.
Czas trwania badania dla każdego przedmiotu wyniesie około 13 miesięcy. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 18 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Firma Virometix zaprojektowała i opracowała kandydującą szczepionkę o kodzie V-306, opartą na syntetycznych cząstkach wirusopodobnych (SVLP), które prezentują neutralizujący epitop paliwizumabu w regionie miejsca antygenowego II białka F (FsII). V-306 został oceniony na bawełnianych szczurach, myszach i królikach pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Silną immunogenność wykazano u myszy i królików za pomocą testu ELISA i neutralizacji RSV A i B. Pełną ochronę bez nasilonej choroby układu oddechowego związanej ze szczepionką (VAERD) wykazano w zwalidowanym modelu prowokacji myszy. Zmniejszenie miana wirusa bez VAERD wykazano również w modelu prowokacji szczurów bawełnianych.
Głównym celem pierwszego badania fazy 1 z udziałem ludzi jest ocena bezpieczeństwa dwóch podań kandydata na szczepionkę RSV w trzech różnych dawkach V-306.
Drugim celem jest ocena immunogenności dwóch podań kandydata na szczepionkę RSV w trzech różnych dawkach V-306.
Badanie ma randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, sekwencyjne, równoległe kohorty, schemat zwiększania dawki (trzy dawki). Będzie on prowadzony w jednym ośrodku. Każda z trzech kohort (N=20 osób na kohortę, łącznie 60 osób) otrzyma placebo (n=5) lub niską (15 µg/podanie, n=15), pośrednią (50 µg/podanie, n= 15) lub wysoką dawkę (150 µg/podanie, n=15) kandydującej szczepionki, przy dwóch okazjach (dzień 0 i dzień 56). Pacjentami będą zdrowe dorosłe kobiety w wieku od 18 do 45 lat. Harmonogram rekrutacji z dawkowaniem wskaźnikowym będzie taki sam w każdej kohorcie. Po każdym podaniu pacjent będzie obserwowany w ośrodku badań klinicznych przez 120 minut, zanim zostanie wypisany.
Badanie będzie składało się z dwóch faz: (1) faza aktywnego leczenia od dnia 0 do miesiąca 3, tj. jeden miesiąc po drugim podaniu, z odślepieniem i pierwotną analizą danych zebranych do miesiąca 3, oraz (2) obserwacja faza od miesiąca 3 + 1 dzień do miesiąca 12 po pierwszym podaniu dla bezpieczeństwa i immunogenności. Sponsor zostanie odślepiony w miesiącu 3, podczas gdy ośrodek kliniczny i laboratorium pozostaną zaślepione przez całe badanie.
Podczas fazy aktywnej pacjenci będą wypełniać dzienniczki, aby zapisywać temperaturę w jamie ustnej (codziennie), oczekiwane miejscowe i ogólne zdarzenia niepożądane (AE) oraz niezamówione zdarzenia niepożądane przez 7 dni po każdym podaniu. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do dnia 28 po każdym podaniu. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) będą rejestrowane przez cały czas trwania fazy aktywnej. Pacjenci będą odwiedzać ośrodek kliniczny w celu monitorowania bezpieczeństwa w dniach 1, 7 i 28 po każdym podaniu. Dla każdej wizyty zostanie określone okno czasowe.
Krew zostanie pobrana podczas wizyty przesiewowej (do 14 dni przed dniem 0 w przypadku analiz bezpieczeństwa w laboratorium i do 2 miesięcy przed dniem 0 w przypadku analiz serologicznych), a dane z testu bezpieczeństwa będą dostępne tuż przed pierwszym podaniem. Zestaw przesiewowy obejmuje markery zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C oraz ludzkim wirusem niedoboru odporności. Dane te będą stanowić część podstawowego stanu zdrowia każdego pacjenta. Zostanie pobrana próbka surowicy w celu wykrycia ciąży. W kolejnych zaplanowanych punktach czasowych ciąża zostanie zbadana w próbce moczu, a jeśli wynik będzie pozytywny, zostanie potwierdzona analizą krwi. Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa będą dalej badane w dniach 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 i 84.
W fazie obserwacji wizyty w celu monitorowania bezpieczeństwa są zaplanowane na 6, 9 i 12 miesięcy po pierwszym podaniu. SAE i AESI będą rejestrowane podczas każdej wizyty.
Odporność humoralna będzie mierzona w dniach 0, 28, 56, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9 i miesiącu 12. Miesiące 6, 9 i 12 mają na celu ocenę utrzymywania się odpowiedzi humoralnej.
Odporność komórkowa będzie mierzona w dniach 0, 7, 28, 56, 63 i 84. Zbieranie danych będzie odbywało się za pomocą elektronicznego formularza zgłoszenia przypadku (eCRF). Czas trwania badania dla każdego przedmiotu wyniesie około 13 miesięcy. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 18 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda.
- Zdrowe kobiety w wieku 18-45 lat.
- Brak dowodów na chorobę na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, temperatura ciała i częstość oddechów), laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa i oceny klinicznej.
- Nie jest w ciąży i zobowiązała się nie zajść w ciążę przez cały okres studiów. Zobowiązała się do stosowania odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych zgodnie z kryteriami Grupy Facylitacji Badań Klinicznych (CTFG).
- Pacjentki musiały stosować odpowiednie i skuteczne środki antykoncepcyjne (kryteria CTFG) przez co najmniej 60 dni przed pierwszym podaniem.
- Zdolność do spełnienia wymagań badania.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność markerów serologicznych ostrego lub przewlekłego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg i anty-HBc) i wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
- W ocenie badacza każda klinicznie istotna choroba związana z układem sercowo-naczyniowym (CV), żołądkowo-jelitowym (GI) lub ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
- Jakakolwiek przewlekła choroba lub historia poważnej choroby, która może zakłócać prowadzenie lub zakończenie badania. Niektóre warunki mogą zostać zaakceptowane, jeśli zostaną ustabilizowane, np. nadciśnienie.
- Czynna choroba układu oddechowego lub jej objawy (przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, astmatyczne zapalenie oskrzeli, duszność, świszczący oddech, ciężka alergia) wymagająca leczenia lub historia takiej choroby.
- Osobista historia aktywnej lub przebytej choroby autoimmunologicznej
- Podawanie przez ponad trzy miesiące przed rozpoczęciem badania leków immunosupresyjnych lub modyfikujących odporność (w tym kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym).
- Potwierdzony lub podejrzewany (według uznania badacza) stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
- Obecni palacze (ponad 10 papierosów dziennie).
- Transfuzja krwi, produkty krwiopochodne, immunoglobuliny otrzymane w okresie 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
- Klinicznie istotne (w ocenie badacza) wartości laboratoryjne poza zakresem. Nieprawidłowy wynik testu laboratoryjnego można zlekceważyć, jeśli jego przyczyna jest oczywista i nie ma znaczenia klinicznego
- Ostra choroba i/lub gorączka (≥38°C mierzona drogą doustną) w momencie podania badanego wyrobu. Podanie szczepionki można odłożyć do czasu ustąpienia epizodu gorączkowego.
- Niedawne szczepienie (np. podanie szczepionki w ciągu 2 tygodni lub 4 tygodni [żywa atenuowana]) lub dowód, że szczepionka będzie wymagana w okresie badania (np. planowana podróż).
- Ciąża lub planuje zajść w ciążę w okresie studiów.
- Karmienie piersią.
- Kobiety w dużym stopniu narażone na kontakt z dziećmi w wieku poniżej 5 lat zostaną wykluczone w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia RSV, w tym matki małych dzieci, pielęgniarki pediatryczne, personel żłobka.
- Wcześniejszy udział w badaniu szczepionki RSV.
- Wszelkie inne istotne odkrycia, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w badaniu.
- Historia (podejrzewanej) reakcji nadwrażliwości, która może być wywołana przez jakikolwiek składnik szczepionki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
0,5 ml rozcieńczalnika (bufor fosforanowy)
|
Każdy monomer V-306 składa się z następujących elementów:
|
|
Eksperymentalny: Niska dawka V-306
V-306 przy 15 ug
|
Każdy monomer V-306 składa się z następujących elementów:
|
|
Eksperymentalny: V-306 dawka pośrednia
V-306 w 50 ug
|
Każdy monomer V-306 składa się z następujących elementów:
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka V-306
V-306 w 150 ug
|
Każdy monomer V-306 składa się z następujących elementów:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zamówione lokalne i ogólne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym podaniu
|
Liczba i odsetek pacjentów zgłaszających oczekiwane miejscowe i ogólne zdarzenia niepożądane zgłaszane w dzienniczkach w ciągu 7 dni po każdym podaniu w grupie placebo iw trzech kohortach szczepionek.
Miejscowymi objawami oczekiwanymi są ból, stwardnienie, rumień i obrzęk w miejscu podania.
Ogólne oczekiwane objawy to ból głowy, zmęczenie, temperatura ciała (mierzona w jamie ustnej) i uogólniony ból mięśni.
|
W ciągu 7 dni po każdym podaniu
|
|
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do miesiąca 12
|
Liczba i odsetek osób zgłaszających AESI w grupie placebo iw trzech kohortach szczepionek.
Monitorowanie AESI będzie obejmowało infekcje dolnych dróg oddechowych (LRTI) i zdarzenia oddechowe, takie jak duszność, świszczący oddech, kaszel, inne objawy astmy i zwiększone wytwarzanie plwociny.
|
Od dnia 0 do miesiąca 12
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od dnia 0 do miesiąca 12
|
Liczba i odsetek osób zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane w grupie placebo iw trzech kohortach szczepionek.
|
Od dnia 0 do miesiąca 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Humoralna odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Od dnia 0 do miesiąca 12
|
Miana mikroneutralizacji RSV przeciwko RSV A i B.
|
Od dnia 0 do miesiąca 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Anna Sumeray, MD, Virometix
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VMXRSV306-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .