Исследование фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против респираторно-синцитиального вируса
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности вакцины на основе синтетических вирусоподобных частиц (SVLP) против респираторно-синцитиального вируса (RSV)
Первичная и вторичная цели этого исследования Фазы 1 состоят в том, чтобы соответственно оценить безопасность и иммуногенность двух введений вакцины-кандидата RSV в трех различных дозах.
Исследование имеет рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой, последовательный, параллельный когортный дизайн с увеличением дозы (три дозы). Каждая из трех групп (N = 20 субъектов в группе, всего 60 субъектов) будет получать плацебо (n = 5) или низкую (15 мкг, n = 15), среднюю (50 мкг, n = 15) или высокую дозу. дозы (150 мкг, n=15) вакцины-кандидата в двух случаях (день 0 и день 56). Субъектами будут здоровые взрослые женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
Будет две фазы: активная фаза лечения с 0-го дня до 3-го месяца и последующая фаза с 3-го месяца + 1 день до 12-го месяца.
Во время активной фазы субъекты будут заполнять дневниковые карточки для записи температуры во рту (ежедневно), запрошенных местных и общих нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных НЯ в течение 7 дней после каждого введения. Нежелательные НЯ будут регистрироваться до 28-го дня после каждого введения. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), будут регистрироваться на протяжении всей активной фазы. Субъекты будут посещать клиническое учреждение для мониторинга безопасности в дни 1, 7 и 28 после каждого введения.
Кровь будет взята во время скринингового визита, а данные испытаний на безопасность будут доступны непосредственно перед 1-м введением. Набор для скрининга включает маркеры инфицирования вирусом гепатита В, вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека. Образец сыворотки будет взят для определения беременности. В следующие запланированные моменты времени беременность будет проверена в образце мочи. Лабораторные параметры безопасности будут дополнительно изучены в дни 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 и 84.
На этапе последующего наблюдения визиты для мониторинга безопасности планируются через 6, 9 и 12 месяцев после 1-го введения. SAE и AESI будут регистрироваться при каждом посещении.
Гуморальный иммунитет измеряют в дни 0, 28, 56, месяц 3, месяц 6, месяц 9 и месяц 12. Клеточный иммунитет измеряют в дни 0, 7, 28, 56, 63 и 84.
Продолжительность обучения по каждому предмету составит примерно 13 месяцев. Общая продолжительность исследования составит около 18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Компания Virometix спроектировала и разработала вакцину-кандидат под кодом V-306 на основе синтетических вирусоподобных частиц (SVLP), которые представляют собой нейтрализующий эпитоп паливизумаба области антигенного сайта II F-белка (FsII). Безопасность и иммуногенность V-306 оценивали на хлопчатобумажных крысах, мышах и кроликах. Сильная иммуногенность была продемонстрирована на мышах и кроликах с помощью ELISA и нейтрализации RSV A и B. Полная защита без обострения респираторного заболевания, связанного с вакциной (VAERD), была продемонстрирована в проверенной модели заражения мышей. Снижение вирусной нагрузки без VAERD также было показано в модели заражения хлопковыми крысами.
Основная цель первого исследования Фазы 1 на людях состоит в том, чтобы оценить безопасность двух введений вакцины-кандидата RSV при трех различных дозировках V-306.
Второй задачей является оценка иммуногенности двух введений вакцины-кандидата RSV при трех различных дозировках V-306.
Исследование имеет рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой, последовательный, параллельный когортный дизайн с увеличением дозы (три дозы). Он будет проводиться в одном центре. Каждая из трех групп (N=20 субъектов в когорте, всего 60 субъектов) будет получать плацебо (n=5) или низкий (15 мкг/введение, n=15), промежуточный (50 мкг/введение, n= 15) или высокой дозе (150 мкг/введение, n=15) вакцины-кандидата в двух случаях (день 0 и день 56). Субъектами будут здоровые взрослые женщины в возрасте от 18 до 45 лет. График регистрации с дозорным дозированием будет одинаковым в каждой когорте. После каждого введения субъект будет наблюдаться в центре клинических испытаний в течение 120 минут, прежде чем его выпишут.
Исследование будет состоять из двух фаз: (1) фаза активного лечения с 0-го дня до 3-го месяца, т. е. через один месяц после 2-го введения, с расшифровкой и первичным анализом данных, собранных до 3-го месяца, и (2) последующее наблюдение. фаза от месяца 3 + 1 день до месяца 12 после 1-го введения для безопасности и иммуногенности. Спонсор будет разоблачен через 3 месяца, в то время как клинический центр и лаборатория останутся слепыми в течение всего исследования.
Во время активной фазы субъекты будут заполнять дневниковые карточки для записи температуры во рту (ежедневно), запрошенных местных и общих нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных НЯ в течение 7 дней после каждого введения. Нежелательные НЯ будут регистрироваться до 28-го дня после каждого введения. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), будут регистрироваться на протяжении всей активной фазы. Субъекты будут посещать клиническое учреждение для мониторинга безопасности в дни 1, 7 и 28 после каждого введения. Для каждого визита будет определено временное окно.
Кровь будет взята во время скринингового визита (до 14 дней до дня 0 для лабораторных анализов безопасности и до 2 месяцев до дня 0 для серологических анализов), а данные теста на безопасность будут доступны непосредственно перед 1-м введением. Набор для скрининга включает маркеры инфицирования вирусом гепатита В, вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека. Эти данные будут частью базового состояния здоровья каждого субъекта. Образец сыворотки будет взят для определения беременности. В следующие запланированные моменты времени беременность будет проверена в образце мочи и, если она окажется положительной, будет подтверждена анализом крови. Лабораторные параметры безопасности будут дополнительно изучены в дни 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 и 84.
На этапе последующего наблюдения визиты для мониторинга безопасности планируются через 6, 9 и 12 месяцев после 1-го введения. SAE и AESI будут регистрироваться при каждом посещении.
Гуморальный иммунитет измеряют в дни 0, 28, 56, месяц 3, месяц 6, месяц 9 и месяц 12. Месяцы 6, 9 и 12 направлены на оценку стойкости гуморального ответа.
Клеточный иммунитет будет измеряться в дни 0, 7, 28, 56, 63 и 84. Для сбора данных будет использоваться электронная форма отчета о болезни (eCRF). Продолжительность обучения по каждому предмету составит примерно 13 месяцев. Общая продолжительность исследования составит около 18 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие.
- Здоровые женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
- Отсутствие признаков заболевания, основанных на истории болезни, физическом осмотре, жизненно важных показателях (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела и частота дыхания), лабораторных параметрах безопасности и клинической оценке.
- Не беременна и намерена не забеременеть в течение всего периода исследования. Обязуется использовать адекватные и эффективные средства контрацепции в соответствии с критериями Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG).
- Субъекты должны использовать адекватные и эффективные средства контрацепции (критерии CTFG) в течение не менее 60 дней до первого введения.
- Способность соответствовать требованиям исследования.
Критерий исключения:
- Наличие серологических маркеров острого или хронического вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBsAg и анти-HBc) и вируса гепатита С (анти-HCV).
- По мнению исследователя, любое клинически значимое заболевание, связанное с сердечно-сосудистой (СС), желудочно-кишечной (ЖКТ) или центральной нервной системой (ЦНС).
- Любое хроническое заболевание или серьезное заболевание в анамнезе, которое может помешать проведению или завершению исследования. Некоторые условия могут быть приняты, если они стабилизированы, например. гипертония.
- Активное респираторное заболевание или его симптомы (хроническая обструктивная болезнь легких, астма, астматический бронхит, одышка, свистящее дыхание, тяжелая аллергия), требующие лечения, или наличие такого заболевания в анамнезе.
- Личная история активных или прошлых аутоиммунных заболеваний
- Прием более чем за три месяца до начала исследования иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов (включая системные кортикостероиды).
- Подтвержденное или предполагаемое (на усмотрение исследователя) иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
- Текущие курильщики (более 10 сигарет в день).
- Переливание крови, препараты крови, иммуноглобулины, полученные в течение 3 месяцев до начала исследования.
- Клинически значимые (по оценке исследователя) лабораторные значения вне диапазона. Отклонением от нормы лабораторных тестов можно пренебречь, если его причина очевидна и не имеет клинического значения.
- Острое заболевание и/или лихорадка (≥38°C при пероральном введении) во время введения тестируемого препарата. Введение вакцины можно отложить до окончания лихорадочного эпизода.
- Недавняя вакцинация (например, введение вакцины в течение 2 недель или 4 недель [живая аттенуированная]) или доказательства того, что вакцина потребуется в течение периода исследования (например, запланированная поездка).
- Беременность или планирование беременности в период исследования.
- Грудное вскармливание.
- Для снижения риска инфицирования РСВ будут исключены женщины, подвергающиеся сильному контакту с детьми в возрасте до 5 лет, включая матерей с маленькими детьми, педиатрических медсестер, персонал яслей.
- Предыдущее участие в исследовании вакцины против RSV.
- Любые другие существенные данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в исследовании.
- История (подозрения) реакции гиперчувствительности, которая могла быть вызвана любым компонентом вакцины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,5 мл разбавителя (фосфатный буфер)
|
Каждый мономер В-306 состоит из следующих элементов:
|
|
Экспериментальный: В-306 низкая доза
V-306 при 15 мкг
|
Каждый мономер В-306 состоит из следующих элементов:
|
|
Экспериментальный: В-306 промежуточная доза
V-306 при 50 мкг
|
Каждый мономер В-306 состоит из следующих элементов:
|
|
Экспериментальный: В-306 высокая доза
V-306 при 150 мкг
|
Каждый мономер В-306 состоит из следующих элементов:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Запрашиваемые местные и общие нежелательные явления
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждого введения
|
Количество и процент субъектов, сообщивших о желаемых местных и общих НЯ, зарегистрированных в дневниковых карточках в течение 7 дней после каждого введения в группе плацебо и в трех когортах вакцины.
Местные желательные симптомы включают боль, уплотнение, эритему и припухлость в месте введения.
Общие желаемые симптомы включают головную боль, утомляемость, температуру тела (измеряют перорально) и генерализованную миалгию.
|
В течение 7 дней после каждого введения
|
|
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Количество и процент субъектов, сообщивших о НЯСИ, в группе плацебо и в трех когортах вакцин.
Мониторинг AESI будет включать инфекцию нижних дыхательных путей (LRTI) и респираторные явления, такие как одышка, свистящее дыхание, кашель, другие астматические симптомы и повышенное выделение мокроты.
|
День 0 - Месяц 12
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Количество и процент субъектов, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях в группе плацебо и в трех когортах вакцин.
|
День 0 - Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гуморальный иммунный ответ
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Титры микронейтрализации РСВ против РСВ А и В.
|
День 0 - Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Anna Sumeray, MD, Virometix
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VMXRSV306-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .