Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti respiračnímu syncyciálnímu viru

Společnost Virometix navrhla a vyvinula kandidátní vakcínu kódovanou V-306 na bázi syntetických částic podobných viru (SVLP), které představují neutralizační epitop Palivizumab v oblasti antigenního místa II F-proteinu (FsII). V-306 byl hodnocen na krysách bavlníkových, myších a králících na bezpečnost a imunogenicitu. Silná imunogenicita byla prokázána u myší a králíků pomocí ELISA a neutralizace RSV A a B. Plná ochrana bez zvýšeného respiračního onemocnění spojeného s vakcínou (VAERD) byla prokázána na validovaném modelu provokační expozice myší. Snížení virové nálože bez VAERD bylo také ukázáno v modelu čelenže bavlníkové krysy.

Primárním cílem první studie fáze 1 u člověka je posoudit bezpečnost dvou podání kandidátní vakcíny RSV ve třech různých dávkách V-306.

Sekundárním cílem je vyhodnotit imunogenicitu dvou podání kandidátní vakcíny RSV ve třech různých dávkách V-306.

Studie má randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, sekvenční, paralelní kohorty, design s eskalací dávky (tři dávky). Bude probíhat v jednom centru. Každá ze tří kohort (N=20 subjektů na kohortu, celkem 60 subjektů) bude dostávat placebo (n=5) nebo nízkou (15 µg/podání, n=15), střední (50 ug/podání, n= 15) nebo vysokou dávku (150 ug/podání, n=15) kandidátní vakcíny ve dvou případech (den 0 a den 56). Subjekty budou zdravé dospělé ženy ve věku mezi 18 a 45 lety. Harmonogram zápisu s dávkováním sentinelu bude v každé kohortě stejný. Po každém podání bude subjekt pozorován v centru klinického hodnocení po dobu 120 minut, než bude propuštěn.

Studie bude ve dvou fázích: (1) fáze aktivní léčby ode dne 0 do měsíce 3, tj. jeden měsíc po 2. podání, s odslepenou a primární analýzou dat shromážděných do 3. měsíce, a (2) následná kontrola fáze od měsíce 3 + 1 den do měsíce 12 po 1. podání pro bezpečnost a imunogenicitu. Sponzor bude odslepen ve 3. měsíci, zatímco klinické pracoviště a laboratoř zůstanou po celou dobu studie zaslepeny.

Během aktivní fáze subjekty vyplní deníkové karty pro záznam orální teploty (denně), vyžádaných místních a obecných nežádoucích příhod (AE) a nevyžádaných AE po dobu 7 dnů po každém podání. Nevyžádané AE budou zaznamenávány až do dne 28 po každém podání. Závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody specifického zájmu (AESI) budou zaznamenávány po celou dobu trvání aktivní fáze. Subjekty navštíví klinické místo za účelem monitorování bezpečnosti ve dnech 1, 7 a 28 po každém podání. Pro každou návštěvu bude definováno časové okno.

Krev bude odebrána při screeningové návštěvě (až 14 dní před Dnem 0 pro laboratorní analýzy bezpečnosti a až 2 měsíce před Dnem 0 pro sérologické analýzy) a údaje z bezpečnostních testů budou k dispozici těsně před 1. podáním. Screeningová sada obsahuje markery infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C a virem lidské imunodeficience. Tyto údaje budou součástí základního zdravotního stavu každého subjektu. Pro zjištění těhotenství bude odebrán vzorek séra. V dalších plánovaných časových bodech bude těhotenství vyšetřeno ve vzorku moči a pokud bude pozitivní, bude potvrzeno krevní analýzou. Laboratorní bezpečnostní parametry budou dále zkoumány ve dnech 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 a 84.

Během následné fáze jsou návštěvy za účelem monitorování bezpečnosti naplánovány na 6., 9. a 12. měsíc po 1. podání. SAE a AESI budou zaznamenány při každé návštěvě.

Humorální imunita bude měřena ve dnech 0, 28, 56, 3., 6., 9. a 12. měsíci. Cílem 6., 9. a 12. měsíce je vyhodnotit perzistenci humorální odpovědi.

Buněčná imunita bude měřena ve dnech 0, 7, 28, 56, 63 a 84. Sběr dat bude využívat elektronický formulář pro hlášení případů (eCRF). Délka studia pro každý předmět bude přibližně 13 měsíců. Celková délka studia bude přibližně 18 měsíců.