Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna candidata contra el virus sincitial respiratorio

Virometix diseñó y desarrolló una vacuna candidata codificada V-306 basada en partículas sintéticas similares a virus (SVLP) que presentan el epítopo neutralizante Palivizumab de la región del sitio antigénico II de la proteína F (FsII). V-306 ha sido evaluado en ratas algodoneras, ratones y conejos para seguridad e inmunogenicidad. Se demostró una fuerte inmunogenicidad en ratones y conejos mediante ELISA y neutralización de RSV A y B. La protección total sin enfermedad respiratoria mejorada asociada a la vacuna (VAERD) se demostró en un modelo validado de desafío en ratones. La reducción de la carga viral sin VAERD también se mostró en el modelo de desafío en ratas algodoneras.

El objetivo principal del primer estudio de fase 1 en humanos es evaluar la seguridad de dos administraciones de la vacuna candidata RSV en tres dosis diferentes de V-306.

El objetivo secundario es evaluar la inmunogenicidad de dos administraciones de la vacuna candidata RSV a tres dosis diferentes de V-306.

El estudio tiene un diseño aleatorio, controlado con placebo, doble ciego, secuencial, de cohortes paralelas, de aumento de dosis (tres dosis). Se realizará en un solo centro. Cada una de las tres cohortes (N=20 sujetos por cohorte, total de 60 sujetos) recibirá placebo (n=5), o una dosis baja (15 µg/administración, n=15), intermedia (50 µg/administración, n= 15) o dosis alta (150 µg/administración, n=15) de la vacuna candidata, en dos ocasiones (Día 0 y Día 56). Los sujetos serán mujeres adultas sanas de entre 18 y 45 años. El calendario de inscripción con dosificación centinela será el mismo en cada cohorte. Después de cada administración, el sujeto será observado en el centro de ensayos clínicos durante 120 minutos, antes de ser dado de alta.

El estudio constará de dos fases: (1) una fase de tratamiento activo desde el día 0 hasta el mes 3, es decir, un mes después de la segunda administración, con desenmascaramiento y análisis primario de los datos recopilados hasta el mes 3, y (2) un seguimiento fase desde el Mes 3 + 1 día hasta el Mes 12 después de la 1ra administración para seguridad e inmunogenicidad. El patrocinador no estará cegado en el Mes 3, mientras que el centro clínico y el laboratorio permanecerán cegados durante todo el estudio.

Durante la fase activa, los sujetos completarán fichas diarias para registrar la temperatura oral (diariamente), los eventos adversos (EA) locales y generales solicitados y los EA no solicitados durante 7 días después de cada administración. Los AE no solicitados se registrarán hasta el día 28 después de cada administración. Los eventos adversos graves (SAE) y los eventos adversos de interés específico (AESI) se registrarán durante toda la fase activa. Los sujetos visitarán el sitio clínico para el control de seguridad los días 1, 7 y 28 después de cada administración. Se definirá una ventana de tiempo para cada visita.

Se extraerá sangre en una visita de selección (hasta 14 días antes del Día 0 para análisis de seguridad de laboratorio y hasta 2 meses antes del Día 0 para análisis de serología) y los datos de la prueba de seguridad estarán disponibles justo antes de la primera administración. El conjunto de detección incluye marcadores de infección por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana. Estos datos formarán parte del estado de salud de referencia de cada sujeto. Se tomará una muestra de suero para la detección de embarazo. En los próximos puntos de tiempo programados, se evaluará el embarazo en una muestra de orina y, si es positivo, se confirmará mediante un análisis de sangre. Los parámetros de seguridad de laboratorio se examinarán más a fondo en los días 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 y 84.

Durante la fase de seguimiento, se programan visitas para monitoreo de seguridad en los Meses 6, 9 y 12 después de la 1ra administración. SAE y AESI se registrarán en cada visita.

La inmunidad humoral se medirá los días 0, 28, 56, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12. Los meses 6, 9 y 12 tienen como objetivo evaluar la persistencia de la respuesta humoral.

La inmunidad celular se medirá los días 0, 7, 28, 56, 63 y 84. La recopilación de datos utilizará un Formulario de informe de caso electrónico (eCRF). La duración del estudio para cada sujeto será de aproximadamente 13 meses. La duración total del estudio será de aproximadamente 18 meses.