Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en kandidatvaksine mot respiratorisk syncytialvirus

Virometix designet og utviklet en kandidatvaksine kodet V-306 basert på syntetiske viruslignende partikler (SVLP) som presenterer den nøytraliserende Palivizumab-epitopen til den antigene sete II-regionen til F-proteinet (FsII). V-306 har blitt evaluert i bomullsrotter, mus og kaniner for sikkerhet og immunogenisitet. Sterk immunogenisitet ble demonstrert hos mus og kaniner ved ELISA og RSV A og B nøytralisering. Full beskyttelse uten vaksine-assosiert forbedret luftveissykdom (VAERD) ble demonstrert i en validert museutfordringsmodell. Reduksjon av virusmengden uten VAERD ble også vist i bomullsrotteutfordringsmodellen.

Hovedmålet med den første-i-menneskelige fase 1-studien er å vurdere sikkerheten ved to administreringer av RSV-vaksinkandidaten ved tre forskjellige doser av V-306.

Det sekundære målet er å vurdere immunogenisiteten til to administreringer av RSV-vaksinkandidaten ved tre forskjellige doser av V-306.

Studien har en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, sekvensiell, parallelle kohorter, dose-eskalering (tre doser) design. Det vil bli gjennomført i ett senter. Hver av de tre kohortene (N=20 forsøkspersoner per kohort, totalt 60 forsøkspersoner) vil få placebo (n=5), eller en lav (15 µg/administrasjon, n=15), middels (50 µg/administrasjon, n= 15) eller høy dose (150 µg/administrasjon, n=15) av kandidatvaksine, ved to anledninger (dag 0 og dag 56). Forsøkspersonene vil være friske voksne kvinner i alderen 18 til 45 år. Påmeldingsplanen med vaktdosering vil være den samme i hver kohort. Etter hver administrering vil pasienten bli observert i det kliniske utprøvingssenteret i 120 minutter, før det skrives ut.

Studien vil være i to faser: (1) en aktiv behandlingsfase fra dag 0 til måned 3, dvs. en måned etter 2. administrering, med avblinding og primær analyse av data samlet inn til måned 3, og (2) en oppfølging fase fra måned 3 + 1 dag til måned 12 etter 1. administrering for sikkerhet og immunogenisitet. Sponsoren vil bli avblindet ved måned 3, mens det kliniske stedet og laboratoriet vil forbli blindet under hele studien.

I løpet av den aktive fasen vil forsøkspersonene fylle ut dagbokkort for å registrere oral temperatur (daglig), påkrevde lokale og generelle bivirkninger (AE) og uønskede AE ​​i 7 dager etter hver administrering. Uønskede bivirkninger vil bli registrert opp til dag 28 etter hver administrering. Alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger av spesifikk interesse (AESI) vil bli registrert gjennom hele den aktive fasen. Forsøkspersonene vil besøke det kliniske stedet for sikkerhetsovervåking på dag 1, 7 og 28 etter hver administrering. Et tidsvindu vil bli definert for hvert besøk.

Blod vil bli tatt ved et screeningbesøk (inntil 14 dager før dag 0 for laboratoriesikkerhetsanalyser og inntil 2 måneder før dag 0 for serologiske analyser) og sikkerhetstestdata vil være tilgjengelig like før 1. administrering. Screeningssettet inkluderer markører for infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og humant immunsviktvirus. Disse dataene vil være en del av den grunnleggende helsestatusen til hvert enkelt individ. Det vil bli tatt en serumprøve for påvisning av graviditet. Ved neste planlagte tidspunkt vil graviditet screenes i en urinprøve, og hvis det er positivt, vil det bekreftes ved blodanalyse. Laboratoriesikkerhetsparametere vil bli undersøkt videre på dag 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 og 84.

I oppfølgingsfasen planlegges besøk for sikkerhetsovervåking i månedene 6, 9 og 12 etter 1. administrering. SAEs og AESI vil bli registrert ved hvert besøk.

Humoral immunitet vil bli målt på dag 0, 28, 56, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Månedene 6, 9 og 12 tar sikte på å evaluere vedvarende humoral respons.

Cellulær immunitet vil bli målt på dag 0, 7, 28, 56, 63 og 84. Datainnsamling vil bruke et elektronisk saksrapportskjema (eCRF). Studiets varighet for hvert emne vil være omtrent 13 måneder. Den totale varigheten av studien vil være omtrent 18 måneder.