Fase 1-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van een kandidaat-vaccin tegen respiratoir syncytieel virus te evalueren

Virometix ontwierp en ontwikkelde een kandidaat-vaccin met de code V-306 op basis van synthetische virusachtige deeltjes (SVLP) die het neutraliserende Palivizumab-epitoop van het antigene site II-gebied van het F-eiwit (FsII) presenteren. V-306 is geëvalueerd bij katoenratten, muizen en konijnen op veiligheid en immunogeniciteit. Sterke immunogeniciteit werd aangetoond bij muizen en konijnen door middel van ELISA en RSV A- en B-neutralisatie. Volledige bescherming zonder vaccin-geassocieerde verbeterde ademhalingsziekte (VAERD) werd aangetoond in een gevalideerd challenge-model met muizen. Vermindering van de virale belasting zonder VAERD werd ook aangetoond in het katoenrat-uitdagingsmodel.

Het primaire doel van de eerste fase 1-studie bij mensen is het beoordelen van de veiligheid van twee toedieningen van het RSV-vaccinkandidaat bij drie verschillende doseringen van V-306.

Het secundaire doel is het beoordelen van de immunogeniciteit van twee toedieningen van de RSV-vaccinkandidaat bij drie verschillende doseringen van V-306.

De studie heeft een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, sequentiële, parallelle cohorten, dosis-escalatie (drie doseringen) opzet. Het zal plaatsvinden in één centrum. Elk van de drie cohorten (N=20 proefpersonen per cohort, in totaal 60 proefpersonen) krijgt een placebo (n=5), of een lage (15 µg/toediening, n=15), intermediaire (50 µg/toediening, n= 15) of hoge dosering (150 µg/toediening, n=15) kandidaat-vaccin, bij twee gelegenheden (dag 0 en dag 56). Onderwerpen zijn gezonde volwassen vrouwen tussen 18 en 45 jaar. Het inschrijvingsschema met sentinel-dosering zal in elk cohort hetzelfde zijn. Na elke toediening wordt de proefpersoon gedurende 120 minuten geobserveerd in het klinisch onderzoekscentrum, alvorens te worden ontslagen.

Het onderzoek zal in twee fasen verlopen: (1) een actieve behandelingsfase van dag 0 tot maand 3, d.w.z. één maand na de 2e toediening, met ontblinding en primaire analyse van gegevens die zijn verzameld tot maand 3, en (2) een follow-up fase van maand 3 + 1 dag tot maand 12 na de 1e toediening voor veiligheid en immunogeniciteit. De blindering van de sponsor wordt op maand 3 opgeheven, terwijl de klinische locatie en het laboratorium gedurende de hele studie blind blijven.

Tijdens de actieve fase vullen proefpersonen dagboekkaarten in om de orale temperatuur (dagelijks), gevraagde lokale en algemene bijwerkingen (AE's) en ongevraagde bijwerkingen gedurende 7 dagen na elke toediening vast te leggen. Ongevraagde bijwerkingen worden geregistreerd tot dag 28 na elke toediening. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van specifiek belang (AESI) worden gedurende de gehele actieve fase geregistreerd. Proefpersonen zullen de klinische locatie bezoeken voor veiligheidsbewaking op dag 1, 7 en 28 na elke toediening. Voor elk bezoek wordt een tijdvenster gedefinieerd.

Er zal bloed worden afgenomen tijdens een screeningbezoek (tot 14 dagen vóór Dag 0 voor laboratoriumveiligheidsanalyses en tot 2 maanden vóór Dag 0 voor serologische analyses) en de veiligheidstestgegevens zullen beschikbaar zijn vlak voor de 1e toediening. De screeningsset bevat markers van infectie met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus en het humaan immunodeficiëntievirus. Deze gegevens zullen deel uitmaken van de basisgezondheidsstatus van elk onderwerp. Er wordt een serummonster genomen om zwangerschap vast te stellen. Op de volgende geplande tijdstippen zal de zwangerschap worden gescreend in een urinemonster en indien positief zal worden bevestigd door bloedanalyse. Laboratoriumveiligheidsparameters zullen verder worden onderzocht op dag 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 en 84.

Tijdens de follow-upfase worden bezoeken voor veiligheidscontrole gepland op maand 6, 9 en 12 na de 1e toediening. SAE's en AESI worden bij elk bezoek geregistreerd.

Humorale immuniteit wordt gemeten op dag 0, 28, 56, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12. Maanden 6, 9 en 12 zijn bedoeld om de persistentie van de humorale respons te evalueren.

Cellulaire immuniteit wordt gemeten op dag 0, 7, 28, 56, 63 en 84. Voor het verzamelen van gegevens wordt gebruik gemaakt van een elektronisch Case Report Form (eCRF). De duur van de studie voor elk onderwerp zal ongeveer 13 maanden zijn. De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 18 maanden zijn.