Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines Impfstoffkandidaten gegen das Respiratory-Syncytial-Virus

Virometix konzipierte und entwickelte einen Impfstoffkandidaten mit der Kodierung V-306 auf der Grundlage synthetischer virusähnlicher Partikel (SVLP), die das neutralisierende Palivizumab-Epitop der antigenen Site-II-Region des F-Proteins (FsII) aufweisen. V-306 wurde an Baumwollratten, Mäusen und Kaninchen auf Sicherheit und Immunogenität untersucht. Eine starke Immunogenität wurde bei Mäusen und Kaninchen durch ELISA und RSV-A- und -B-Neutralisierung nachgewiesen. Vollständiger Schutz ohne Vakzine-assoziierte verstärkte Atemwegserkrankung (VAERD) wurde in einem validierten Maus-Challenge-Modell nachgewiesen. Eine Verringerung der Viruslast ohne VAERD wurde auch im Baumwollratten-Challenge-Modell gezeigt.

Das Hauptziel der ersten Phase-1-Studie am Menschen ist die Bewertung der Sicherheit von zwei Verabreichungen des RSV-Impfstoffkandidaten in drei verschiedenen Dosierungen von V-306.

Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Immunogenität von zwei Verabreichungen des RSV-Impfstoffkandidaten mit drei verschiedenen Dosierungen von V-306.

Die Studie hat ein randomisiertes, placebokontrolliertes, doppelblindes, sequentielles, paralleles Kohorten-Design mit Dosiseskalation (drei Dosierungen). Sie wird in einem Zentrum durchgeführt. Jede der drei Kohorten (N=20 Probanden pro Kohorte, insgesamt 60 Probanden) erhält Placebo (n=5) oder ein niedriges (15 µg/Verabreichung, n=15), mittleres (50 µg/Verabreichung, n= 15) oder hohe Dosierung (150 µg/Verabreichung, n = 15) des Kandidatenimpfstoffes bei zwei Gelegenheiten (Tag 0 und Tag 56). Bei den Probanden handelt es sich um gesunde erwachsene Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren. Der Aufnahmeplan mit Sentinel-Dosierung ist in jeder Kohorte gleich. Nach jeder Verabreichung wird der Proband 120 Minuten lang im Zentrum für klinische Studien beobachtet, bevor er entlassen wird.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: (1) eine aktive Behandlungsphase von Tag 0 bis Monat 3, d. h. einen Monat nach der 2. Verabreichung, mit Entblindung und Primäranalyse der bis zu Monat 3 gesammelten Daten, und (2) eine Nachbeobachtung Phase von Monat 3 + 1 Tag bis Monat 12 nach der 1. Verabreichung für Sicherheit und Immunogenität. Der Sponsor wird in Monat 3 entblindet, während der klinische Standort und das Labor während der gesamten Studie verblindet bleiben.

Während der aktiven Phase füllen die Probanden Tagebuchkarten aus, um die orale Temperatur (täglich), angeforderte lokale und allgemeine unerwünschte Ereignisse (AEs) und unerwünschte UEs für 7 Tage nach jeder Verabreichung aufzuzeichnen. Unerwünschte UE werden bis zum 28. Tag nach jeder Verabreichung aufgezeichnet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) werden während der gesamten Dauer der aktiven Phase aufgezeichnet. Die Probanden werden an den Tagen 1, 7 und 28 nach jeder Verabreichung den klinischen Standort zur Sicherheitsüberwachung aufsuchen. Für jeden Besuch wird ein Zeitfenster definiert.

Blut wird bei einem Screening-Besuch entnommen (bis zu 14 Tage vor Tag 0 für Sicherheitsanalysen im Labor und bis zu 2 Monate vor Tag 0 für serologische Analysen) und die Sicherheitstestdaten sind kurz vor der ersten Verabreichung verfügbar. Das Screening-Set umfasst Marker für eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus und dem humanen Immunschwächevirus. Diese Daten werden Teil des grundlegenden Gesundheitszustands jedes Probanden sein. Zum Nachweis einer Schwangerschaft wird eine Serumprobe entnommen. Zu den nächsten geplanten Zeitpunkten wird die Schwangerschaft in einer Urinprobe untersucht und im positiven Fall durch eine Blutanalyse bestätigt. Die Laborsicherheitsparameter werden an den Tagen 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 und 84 weiter untersucht.

Während der Nachsorgephase sind Besuche zur Sicherheitsüberwachung in den Monaten 6, 9 und 12 nach der 1. Verabreichung geplant. SAE und AESI werden bei jedem Besuch aufgezeichnet.

Die humorale Immunität wird an den Tagen 0, 28, 56, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 gemessen. Die Monate 6, 9 und 12 zielen darauf ab, die Persistenz der humoralen Reaktion zu bewerten.

Die zelluläre Immunität wird an den Tagen 0, 7, 28, 56, 63 und 84 gemessen. Die Datenerhebung erfolgt über ein elektronisches Fallberichtsformular (eCRF). Die Studiendauer pro Studienfach beträgt ca. 13 Monate. Die Gesamtdauer der Studie beträgt etwa 18 Monate.