Studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un candidato vaccino contro il virus respiratorio sinciziale
Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase 1, con aumento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino a particelle simili a virus sintetico (SVLP) contro il virus respiratorio sinciziale (RSV)
Gli obiettivi primari e secondari di questo studio di fase 1 sono rispettivamente di valutare la sicurezza e l'immunogenicità di due somministrazioni del candidato vaccino RSV a tre dosi diverse.
Lo studio ha un design randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sequenziale, a coorti parallele, con aumento della dose (tre dosaggi). Ciascuna delle tre coorti (N=20 soggetti per coorte, totale di 60 soggetti) riceverà placebo (n=5) o un basso (15 µg, n=15), intermedio (50 µg, n=15) o alto dosaggio (150 µg, n=15) del vaccino candidato, in due occasioni (Giorno 0 e Giorno 56). I soggetti saranno donne adulte sane di età compresa tra 18 e 45 anni.
Ci saranno due fasi: una fase di trattamento attivo dal giorno 0 al mese 3 e una fase di follow-up dal mese 3 + 1 giorno al mese 12.
Durante la fase attiva, i soggetti completeranno le schede del diario per registrare la temperatura orale (giornaliera), gli eventi avversi locali e generali sollecitati (EA) e gli eventi avversi non richiesti per 7 giorni dopo ogni somministrazione. Gli eventi avversi non richiesti verranno registrati fino al giorno 28 dopo ogni somministrazione. Gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi avversi di interesse specifico (AESI) saranno registrati per tutta la durata della fase attiva. I soggetti visiteranno il sito clinico per il monitoraggio della sicurezza nei giorni 1, 7 e 28 dopo ogni somministrazione.
Il sangue verrà prelevato durante una visita di screening e i dati del test di sicurezza saranno disponibili appena prima della prima somministrazione. Il set di screening include marcatori di infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana. Verrà prelevato un campione di siero per il rilevamento della gravidanza. Ai prossimi orari programmati, la gravidanza verrà sottoposta a screening in un campione di urina. I parametri di sicurezza del laboratorio saranno esaminati ulteriormente nei giorni 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 e 84.
Durante la fase di follow-up, le visite per il monitoraggio della sicurezza sono programmate ai mesi 6, 9 e 12 post-1a somministrazione. SAE e AESI saranno registrati ad ogni visita.
L'immunità umorale sarà misurata nei giorni 0, 28, 56, mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12. L'immunità cellulare sarà misurata nei giorni 0, 7, 28, 56, 63 e 84.
La durata dello studio per ciascun soggetto sarà di circa 13 mesi. La durata totale dello studio sarà di circa 18 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Virometix ha progettato e sviluppato un vaccino candidato codificato V-306 basato su particelle simili a virus sintetici (SVLP) che presentano l'epitopo neutralizzante Palivizumab della regione del sito antigenico II della proteina F (FsII). V-306 è stato valutato in ratti cotone, topi e conigli per la sicurezza e l'immunogenicità. Una forte immunogenicità è stata dimostrata nei topi e nei conigli mediante ELISA e neutralizzazione di RSV A e B. La protezione completa senza malattia respiratoria potenziata associata al vaccino (VAERD) è stata dimostrata in un modello di test del topo convalidato. La riduzione della carica virale senza VAERD è stata dimostrata anche nel modello di test del ratto di cotone.
L'obiettivo principale del primo studio di fase 1 sull'uomo è valutare la sicurezza di due somministrazioni del candidato vaccino RSV a tre diversi dosaggi di V-306.
L'obiettivo secondario è valutare l'immunogenicità di due somministrazioni del candidato vaccino RSV a tre diversi dosaggi di V-306.
Lo studio ha un design randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sequenziale, a coorti parallele, con aumento della dose (tre dosaggi). Sarà condotto in un centro. Ciascuna delle tre coorti (N=20 soggetti per coorte, totale di 60 soggetti) riceverà placebo (n=5) o un basso (15 µg/somministrazione, n=15), intermedio (50 µg/somministrazione, n= 15) o ad alto dosaggio (150 µg/somministrazione, n=15) del vaccino candidato, in due occasioni (Giorno 0 e Giorno 56). I soggetti saranno donne adulte sane di età compresa tra 18 e 45 anni. Il programma di iscrizione con dosaggio sentinella sarà lo stesso in ciascuna coorte. Dopo ogni somministrazione, il soggetto sarà osservato nel centro di sperimentazione clinica per 120 minuti, prima di essere dimesso.
Lo studio si svolgerà in due fasi: (1) una fase di trattamento attivo dal giorno 0 al mese 3, ovvero un mese dopo la 2a somministrazione, con analisi primaria e non in cieco dei dati raccolti fino al mese 3, e (2) un follow-up fase dal mese 3 + 1 giorno al mese 12 dopo la prima somministrazione per sicurezza e immunogenicità. Lo sponsor verrà aperto al Mese 3, mentre il centro clinico e il laboratorio rimarranno in cieco durante l'intero studio.
Durante la fase attiva, i soggetti completeranno le schede del diario per registrare la temperatura orale (giornaliera), gli eventi avversi locali e generali sollecitati (EA) e gli eventi avversi non richiesti per 7 giorni dopo ogni somministrazione. Gli eventi avversi non richiesti verranno registrati fino al giorno 28 dopo ogni somministrazione. Gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi avversi di interesse specifico (AESI) saranno registrati per tutta la durata della fase attiva. I soggetti visiteranno il sito clinico per il monitoraggio della sicurezza nei giorni 1, 7 e 28 dopo ogni somministrazione. Per ogni visita verrà definita una finestra temporale.
Il sangue verrà prelevato durante una visita di screening (fino a 14 giorni prima del giorno 0 per le analisi di sicurezza di laboratorio e fino a 2 mesi prima del giorno 0 per le analisi sierologiche) e i dati dei test di sicurezza saranno disponibili appena prima della prima somministrazione. Il set di screening include marcatori di infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana. Questi dati faranno parte dello stato di salute di base di ciascun soggetto. Verrà prelevato un campione di siero per il rilevamento della gravidanza. Nei prossimi orari programmati, la gravidanza verrà esaminata in un campione di urina e se positiva sarà confermata dall'analisi del sangue. I parametri di sicurezza del laboratorio saranno esaminati ulteriormente nei giorni 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 e 84.
Durante la fase di follow-up, le visite per il monitoraggio della sicurezza sono programmate ai mesi 6, 9 e 12 post-1a somministrazione. SAE e AESI saranno registrati ad ogni visita.
L'immunità umorale sarà misurata nei giorni 0, 28, 56, mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12. I mesi 6, 9 e 12 mirano a valutare la persistenza della risposta umorale.
L'immunità cellulare sarà misurata nei giorni 0, 7, 28, 56, 63 e 84. La raccolta dei dati utilizzerà un Case Report Form elettronico (eCRF). La durata dello studio per ciascun soggetto sarà di circa 13 mesi. La durata totale dello studio sarà di circa 18 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ghent, Belgio, 9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto.
- Donne sane di età compresa tra 18 e 45 anni.
- Nessuna evidenza di malattia basata su anamnesi, esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea e frequenza respiratoria), parametri di sicurezza di laboratorio e giudizio clinico.
- Non incinta e impegnata a non rimanere incinta durante l'intero periodo di studio. Impegnati a utilizzare mezzi contraccettivi adeguati ed efficaci in conformità con i criteri del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
- I soggetti devono aver utilizzato mezzi contraccettivi adeguati ed efficaci (criteri CTFG) per almeno 60 giorni prima della prima somministrazione.
- Capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Presenza di marcatori sierologici di infezione acuta o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBsAg e anti-HBc) e virus dell'epatite C (anti-HCV).
- A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi malattia clinicamente significativa correlata al sistema cardiovascolare (CV), gastrointestinale (GI) o al sistema nervoso centrale (SNC).
- Qualsiasi malattia cronica o anamnesi di malattia significativa che potrebbe interferire con lo svolgimento o il completamento della sperimentazione. Alcune condizioni possono essere accettate se stabilizzate, ad es. ipertensione.
- Una malattia respiratoria attiva o i relativi sintomi (broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, bronchite asmatica, dispnea, respiro sibilante, allergia grave) che richiedono farmaci o anamnesi di tale malattia.
- Anamnesi personale di malattia autoimmune attiva o pregressa
- Somministrazione per più di tre mesi prima dell'inizio dello studio di farmaci immunosoppressori o immuno-modificanti (compresi i corticosteroidi sistemici).
- Condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta (a discrezione dello sperimentatore).
- Fumatori attuali (più di 10 sigarette/giorno).
- Trasfusioni di sangue, emoderivati, immunoglobuline ricevute durante il periodo di 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Valori di laboratorio clinicamente significativi (secondo il giudizio dello sperimentatore) fuori range. Il test di laboratorio anormale può essere trascurato se la sua causa è evidente e non ha rilevanza clinica
- Malattia acuta e/o febbre (≥38°C misurata per via orale) al momento della somministrazione dell'articolo in esame. La somministrazione del vaccino può essere posticipata fino al termine dell'episodio febbrile.
- Vaccinazione recente (ad esempio, somministrazione del vaccino entro 2 settimane o 4 settimane [vivo attenuato]) o evidenza che sarà necessario un vaccino durante il periodo di studio (ad esempio, viaggio programmato).
- Incinta o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.
- Allattamento al seno.
- Le donne altamente esposte a bambini di età inferiore a 5 anni saranno escluse per ridurre il rischio di infezione da RSV, comprese le madri di bambini piccoli, le infermiere pediatriche, il personale dell'asilo nido.
- Precedente partecipazione a uno studio sul vaccino RSV.
- Qualsiasi altro risultato significativo che aumenterebbe, secondo lo sperimentatore, il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione allo studio.
- Anamnesi di (sospetta) reazione di ipersensibilità che potrebbe essere scatenata da qualsiasi componente del vaccino.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
0,5 mL di diluente (tampone fosfato)
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Ogni monomero V-306 è costituito dai seguenti elementi:
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Sperimentale: V-306 a bassa dose
V-306 a 15 µg
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Ogni monomero V-306 è costituito dai seguenti elementi:
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Sperimentale: Dose intermedia V-306
V-306 a 50 µg
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Ogni monomero V-306 è costituito dai seguenti elementi:
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Sperimentale: Alta dose di V-306
V-306 a 150 µg
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Ogni monomero V-306 è costituito dai seguenti elementi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi locali e generali sollecitati
Lasso di tempo: Per 7 giorni dopo ogni somministrazione
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Numero e percentuale di soggetti che hanno segnalato eventi avversi locali e generali sollecitati riportati sulla scheda del diario durante i 7 giorni successivi a ciascuna somministrazione nel gruppo placebo e nelle tre coorti di vaccino.
I sintomi sollecitati locali sono dolore, indurimento, eritema e gonfiore nel sito di somministrazione.
I sintomi generali sollecitati sono mal di testa, affaticamento, temperatura corporea (misurata per via orale) e mialgia generalizzata.
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Per 7 giorni dopo ogni somministrazione
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Eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 12
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Numero e percentuale di soggetti che hanno riportato AESI nel gruppo placebo e nelle tre coorti vaccinali.
Il monitoraggio dell'AESI includerà l'infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) e gli eventi respiratori come dispnea, respiro sibilante, tosse, altri sintomi asmatici e aumento della produzione di espettorato.
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Dal giorno 0 al mese 12
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Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 12
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Numero e percentuale di soggetti che hanno riportato eventi avversi gravi nel gruppo placebo e nelle tre coorti vaccinali.
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Dal giorno 0 al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta immunitaria umorale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 12
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Titoli di micro-neutralizzazione di RSV contro RSV A e B.
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Dal giorno 0 al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Anna Sumeray, MD, Virometix
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VMXRSV306-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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