호흡기 세포융합 바이러스에 대한 후보 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 연구

Virometix는 F-단백질(FsII)의 항원 부위 II 영역의 중화 Palivizumab 에피토프를 제시하는 합성 바이러스 유사 입자(SVLP)를 기반으로 V-306으로 코딩된 후보 백신을 설계 및 개발했습니다. V-306은 안전성과 면역원성에 대해 면화 쥐, 생쥐 및 토끼에서 평가되었습니다. 마우스와 토끼에서 ELISA와 RSV A 및 B 중화에 의해 강한 면역원성이 입증되었습니다. 백신 관련 호흡기 질환(VAERD) 없이 완전한 보호가 검증된 마우스 챌린지 모델에서 입증되었습니다. VAERD가 없는 바이러스 부하의 감소는 목화 쥐 공격 모델에서도 나타났습니다.

인간 최초의 1상 연구의 주요 목표는 V-306의 세 가지 다른 투여량에서 RSV 백신 후보의 두 가지 투여의 안전성을 평가하는 것입니다.

2차 목적은 V-306의 3가지 상이한 투여량에서 RSV 백신 후보의 2회 투여의 면역원성을 평가하는 것이다.

이 연구는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 순차적, 병렬 코호트, 용량 증량(3회 용량) 디자인을 가지고 있습니다. 한 센터에서 진행됩니다. 3개의 코호트 각각(코호트당 N=20명의 피험자, 총 60명의 피험자)은 위약(n=5) 또는 저(15μg/투여, n=15), 중간(50μg/투여, n= 15) 또는 고용량(150㎍/투여, n=15)의 후보 백신을 2회(0일 및 56일)에 투여하였다. 피험자는 18세에서 45세 사이의 건강한 성인 여성입니다. 센티넬 투약을 통한 등록 일정은 각 코호트에서 동일합니다. 각 투여 후 피험자는 퇴원하기 전에 120분 동안 임상 시험 센터에서 관찰됩니다.

이 연구는 두 단계로 진행될 것입니다: (1) 0일부터 3개월까지 활성 치료 단계, 즉 2차 투여 후 1개월, 맹검 해제 및 3개월까지 수집된 데이터의 1차 분석 및 (2) 후속 조치 안전성 및 면역원성을 위해 1차 투여 후 3개월 + 1일에서 12개월까지의 단계. 스폰서는 3개월에 눈가림이 해제되는 반면, 임상 현장과 실험실은 전체 연구 동안 눈가림 상태로 유지됩니다.

활성 단계 동안 피험자는 각 투여 후 7일 동안 구강 온도(매일), 요청된 국소 및 일반 부작용(AE) 및 요청하지 않은 AE를 기록하기 위해 일기를 작성할 것입니다. 요청하지 않은 AE는 각 투여 후 28일까지 기록됩니다. 심각한 부작용(SAE) 및 특정 관심 부작용(AESI)은 활성 단계 기간 동안 기록됩니다. 피험자는 각 투여 후 1일, 7일 및 28일에 안전성 모니터링을 위해 임상 현장을 방문할 것입니다. 각 방문에 대해 시간 창이 정의됩니다.

스크리닝 방문(실험실 안전성 분석의 경우 0일 전 최대 14일, 혈청학 분석의 경우 0일 전 최대 2개월)에서 혈액을 채취하고 안전성 테스트 데이터는 1차 투여 직전에 사용할 수 있습니다. 스크리닝 세트에는 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 및 인간 면역결핍 바이러스 감염 마커가 포함됩니다. 이러한 데이터는 각 피험자의 기본 건강 상태의 일부가 됩니다. 임신 확인을 위해 혈청 샘플을 채취합니다. 다음 예정된 시점에서 소변 샘플로 임신 여부를 선별하고 양성이면 혈액 분석으로 확인합니다. 실험실 안전 매개변수는 0일, 1일, 7일, 28일, 56일, 57일, 63일 및 84일에 추가로 검사됩니다.

후속 단계 동안 안전성 모니터링을 위한 방문은 1차 투여 후 6, 9 및 12개월에 예정되어 있습니다. SAE 및 AESI는 방문할 때마다 기록됩니다.

체액 면역은 0일, 28일, 56일, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 측정됩니다. 6, 9, 12개월은 체액 반응의 지속성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

세포 면역은 0일, 7일, 28일, 56일, 63일 및 84일에 측정됩니다. 데이터 수집은 전자 증례 보고 양식(eCRF)을 사용합니다. 각 피험자에 대한 연구 기간은 약 13개월입니다. 총 연구 기간은 약 18개월입니다.