Fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en kandidatvaccine mod respiratorisk syncytialvirus

Virometix designede og udviklede en kandidatvaccine kodet V-306 baseret på syntetiske viruslignende partikler (SVLP), der præsenterer den neutraliserende Palivizumab-epitop af den antigene site II-region af F-proteinet (FsII). V-306 er blevet evalueret i bomuldsrotter, mus og kaniner for sikkerhed og immunogenicitet. Stærk immunogenicitet blev påvist i mus og kaniner ved ELISA og RSV A og B neutralisering. Fuld beskyttelse uden vaccine-associeret forstærket respiratorisk sygdom (VAERD) blev demonstreret i en valideret museudfordringsmodel. Reduktion af den virale belastning uden VAERD blev også vist i bomuldsrotteudfordringsmodellen.

Det primære formål med det første-i-menneskelige fase 1-studie er at vurdere sikkerheden ved to administrationer af RSV-vaccinekandidaten ved tre forskellige doser af V-306.

Det sekundære formål er at vurdere immunogeniciteten af ​​to administrationer af RSV-vaccinekandidaten ved tre forskellige doser af V-306.

Undersøgelsen har et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, sekventielt, parallelle kohorter, dosis-eskalering (tre doser) design. Det vil blive gennemført i ét center. Hver af de tre kohorter (N=20 forsøgspersoner pr. kohorte, i alt 60 forsøgspersoner) vil modtage placebo (n=5), eller en lav (15 µg/administration, n=15), mellemliggende (50 µg/administration, n= 15) eller høj dosis (150 µg/administration, n=15) af kandidatvaccine ved to lejligheder (dag 0 og dag 56). Forsøgspersonerne vil være raske voksne kvinder i alderen mellem 18 og 45 år. Tilmeldingsplanen med sentinel-dosering vil være den samme i hver kohorte. Efter hver administration vil forsøgspersonen blive observeret i det kliniske forsøgscenter i 120 minutter, før det udskrives.

Undersøgelsen vil være i to faser: (1) en aktiv behandlingsfase fra dag 0 til måned 3, dvs. en måned efter 2. administration, med afblænding og primær analyse af data indsamlet op til måned 3, og (2) en opfølgning fase fra måned 3 + 1 dag til måned 12 efter 1. administration for sikkerhed og immunogenicitet. Sponsoren vil blive afblændet ved 3. måned, mens det kliniske sted og laboratoriet forbliver blindet under hele undersøgelsen.

Under den aktive fase vil forsøgspersonerne udfylde dagbogskort for at registrere oral temperatur (daglig), anmodede lokale og generelle bivirkninger (AE'er) og uønskede AE'er i 7 dage efter hver administration. Uopfordrede AE'er vil blive registreret op til dag 28 efter hver administration. Alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger af specifik interesse (AESI) vil blive registreret under hele den aktive fases varighed. Forsøgspersoner vil besøge det kliniske sted for sikkerhedsmonitorering på dag 1, 7 og 28 efter hver administration. Et tidsvindue vil blive defineret for hvert besøg.

Der vil blive udtaget blod ved et screeningsbesøg (op til 14 dage før dag 0 for laboratoriesikkerhedsanalyser og op til 2 måneder før dag 0 for serologiske analyser), og sikkerhedstestdata vil være tilgængelige lige før 1. administration. Screeningssættet indeholder markører for infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus og humant immundefektvirus. Disse data vil være en del af den grundlæggende helbredsstatus for hvert individ. Der vil blive taget en serumprøve til påvisning af graviditet. På de næste planlagte tidspunkter vil graviditeten blive screenet i en urinprøve, og hvis den er positiv, vil den blive bekræftet ved blodanalyse. Laboratoriesikkerhedsparametre vil blive undersøgt yderligere på dag 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 og 84.

I opfølgningsfasen planlægges besøg til sikkerhedsovervågning i 6., 9. og 12. måned efter 1. administration. SAE'er og AESI vil blive registreret ved hvert besøg.

Humoral immunitet vil blive målt på dag 0, 28, 56, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Måned 6, 9 og 12 har til formål at evaluere persistensen af ​​den humorale respons.

Cellulær immunitet vil blive målt på dag 0, 7, 28, 56, 63 og 84. Dataindsamling vil bruge en elektronisk sagsrapportformular (eCRF). Varigheden af ​​undersøgelsen for hvert emne vil være cirka 13 måneder. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være cirka 18 måneder.