Fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett kandidatvaccin mot luftvägssyncytialvirus

Virometix designade och utvecklade ett kandidatvaccin kodat V-306 baserat på syntetiska virusliknande partiklar (SVLP) som presenterar den neutraliserande Palivizumab-epitopen av den antigena plats II-regionen av F-proteinet (FsII). V-306 har utvärderats i bomullsråttor, möss och kaniner för säkerhet och immunogenicitet. Stark immunogenicitet visades i möss och kaniner genom ELISA och RSV A och B neutralisation. Fullständigt skydd utan vaccinassocierad förstärkt respiratorisk sjukdom (VAERD) visades i en validerad musutmaningsmodell. Minskning av virusmängden utan VAERD visades också i bomullsråtta-utmaningsmodellen.

Det primära syftet med Fas 1-studien med först i människa är att utvärdera säkerheten vid två administreringar av RSV-vaccinkandidaten vid tre olika doser av V-306.

Det sekundära målet är att bedöma immunogeniciteten av två administreringar av RSV-vaccinkandidaten vid tre olika doser av V-306.

Studien har en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, sekventiell, parallell kohort, dosökning (tre doser) design. Det kommer att genomföras i ett centrum. Var och en av de tre kohorterna (N=20 försökspersoner per kohort, totalt 60 försökspersoner) kommer att få placebo (n=5), eller en låg (15 µg/administrering, n=15), mellanliggande (50 µg/administrering, n= 15) eller hög dos (150 µg/administrering, n=15) av kandidatvaccin, vid två tillfällen (dag 0 och dag 56). Försökspersonerna kommer att vara friska vuxna kvinnor i åldrarna 18 till 45 år. Inskrivningsschemat med sentineldosering kommer att vara detsamma i varje kohort. Efter varje administrering kommer patienten att observeras i det kliniska prövningscentret i 120 minuter innan han skrivs ut.

Studien kommer att vara i två faser: (1) en aktiv behandlingsfas från dag 0 till månad 3, dvs en månad efter 2:a administrering, med avblindning och primär analys av data som samlats in fram till månad 3, och (2) en uppföljning fas från månad 3 + 1 dag till månad 12 efter 1:a administrering för säkerhet och immunogenicitet. Sponsorn kommer att avblindas vid månad 3, medan den kliniska platsen och laboratoriet förblir blinda under hela studien.

Under den aktiva fasen kommer försökspersonerna att fylla i dagbokskort för att registrera oral temperatur (dagligen), begärda lokala och allmänna biverkningar (AE) och oönskade AE ​​i 7 dagar efter varje administrering. Oönskade biverkningar kommer att registreras upp till dag 28 efter varje administrering. Allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av specifikt intresse (AESI) kommer att registreras under hela den aktiva fasen. Försökspersoner kommer att besöka den kliniska platsen för säkerhetsövervakning dag 1, 7 och 28 efter varje administrering. Ett tidsfönster kommer att definieras för varje besök.

Blod kommer att tas vid ett screeningbesök (upp till 14 dagar före dag 0 för laboratoriesäkerhetsanalyser och upp till 2 månader före dag 0 för serologiska analyser) och säkerhetstestdata kommer att finnas tillgängliga strax före 1:a administrering. Screeningssetet innehåller markörer för infektion med hepatit B-virus, hepatit C-virus och humant immunbristvirus. Dessa data kommer att vara en del av baslinjens hälsostatus för varje individ. Ett serumprov kommer att tas för upptäckt av graviditet. Vid nästa schemalagda tidpunkter kommer graviditeten att screenas i ett urinprov och om det är positivt bekräftas det genom blodanalys. Laboratoriesäkerhetsparametrar kommer att undersökas ytterligare på dag 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 och 84.

Under uppföljningsfasen planeras besök för säkerhetsövervakning vid 6, 9 och 12 månader efter 1:a administrering. SAE och AESI kommer att registreras vid varje besök.

Humoral immunitet kommer att mätas på dag 0, 28, 56, månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12. Månaderna 6, 9 och 12 syftar till att utvärdera hur länge det humorala svaret är kvar.

Cellulär immunitet kommer att mätas på dag 0, 7, 28, 56, 63 och 84. Datainsamling kommer att använda ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF). Studiens längd för varje ämne kommer att vara cirka 13 månader. Den totala studietiden kommer att vara cirka 18 månader.