Estudo de Fase 1 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina candidata contra o vírus sincicial respiratório
Randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, fase 1, estudo de aumento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina de partícula semelhante a vírus sintético (SVLP) contra o vírus sincicial respiratório (RSV)
Os objetivos primário e secundário deste estudo de Fase 1 são, respectivamente, avaliar a segurança e a imunogenicidade de duas administrações da vacina candidata contra RSV em três doses diferentes.
O estudo tem um design randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, sequencial, coortes paralelas, escalonamento de dose (três dosagens). Cada uma das três coortes (N=20 indivíduos por coorte, total de 60 indivíduos) receberá placebo (n=5), ou um baixo (15 µg, n=15), intermediário (50 µg, n=15) ou alto dosagem (150 µg, n=15) da vacina candidata, em duas ocasiões (Dia 0 e Dia 56). Os sujeitos serão mulheres adultas saudáveis com idade entre 18 e 45 anos.
Haverá duas fases: uma fase de tratamento ativo do dia 0 ao mês 3 e uma fase de acompanhamento do mês 3 + 1 dia ao mês 12.
Durante a fase ativa, os indivíduos preencherão cartões diários para registrar a temperatura oral (diariamente), eventos adversos locais e gerais solicitados (EAs) e AEs não solicitados por 7 dias após cada administração. EAs não solicitados serão registrados até o dia 28 após cada administração. Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse específico (AESI) serão registrados durante toda a fase ativa. Os indivíduos visitarão o local clínico para monitoramento de segurança nos dias 1, 7 e 28 após cada administração.
O sangue será coletado em uma visita de triagem e os dados do teste de segurança estarão disponíveis pouco antes da primeira administração. O conjunto de triagem inclui marcadores de infecção com vírus da hepatite B, vírus da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. Uma amostra de soro será coletada para detecção de gravidez. Nos próximos pontos programados, a gravidez será rastreada em uma amostra de urina. Os parâmetros de segurança do laboratório serão examinados posteriormente nos dias 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 e 84.
Durante a fase de acompanhamento, as visitas para monitoramento de segurança são agendadas nos meses 6, 9 e 12 após a primeira administração. SAEs e AESI serão registrados em cada visita.
A imunidade humoral será medida nos dias 0, 28, 56, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12. A imunidade celular será medida nos dias 0, 7, 28, 56, 63 e 84.
A duração do estudo para cada sujeito será de aproximadamente 13 meses. A duração total do estudo será de aproximadamente 18 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Virometix projetou e desenvolveu uma vacina candidata codificada V-306 com base em partículas semelhantes a vírus sintéticos (SVLP) que apresentam o epítopo neutralizante de Palivizumab da região antigênica do sítio II da proteína F (FsII). O V-306 foi avaliado em ratos, camundongos e coelhos do algodão quanto à segurança e imunogenicidade. Forte imunogenicidade foi demonstrada em camundongos e coelhos por ELISA e neutralização de RSV A e B. A proteção total sem doença respiratória aumentada associada à vacina (VAERD) foi demonstrada em um modelo de desafio de camundongo validado. A redução da carga viral sem VAERD também foi demonstrada no modelo de desafio do rato do algodão.
O objetivo principal do primeiro estudo de Fase 1 em humanos é avaliar a segurança de duas administrações da vacina candidata contra RSV em três dosagens diferentes de V-306.
O objetivo secundário é avaliar a imunogenicidade de duas administrações da vacina candidata contra RSV em três dosagens diferentes de V-306.
O estudo tem um design randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, sequencial, coortes paralelas, escalonamento de dose (três dosagens). Será realizado em um único centro. Cada uma das três coortes (N=20 indivíduos por coorte, total de 60 indivíduos) receberá placebo (n=5), ou um baixo (15 µg/administração, n=15), intermediário (50 µg/administração, n= 15) ou alta dosagem (150 µg/administração, n=15) da vacina candidata, em duas ocasiões (Dia 0 e Dia 56). Os sujeitos serão mulheres adultas saudáveis com idade entre 18 e 45 anos. O cronograma de inscrição com dosagem sentinela será o mesmo em cada coorte. Após cada administração, o sujeito será observado no centro de ensaios clínicos por 120 minutos, antes de receber alta.
O estudo será em duas fases: (1) uma fase de tratamento ativo do Dia 0 ao Mês 3, ou seja, um mês após a 2ª administração, com revelação e análise primária dos dados coletados até o Mês 3, e (2) um acompanhamento fase do Mês 3 + 1 dia até o Mês 12 após a primeira administração para segurança e imunogenicidade. O patrocinador será revelado no Mês 3, enquanto o centro clínico e o laboratório permanecerão cegos durante todo o estudo.
Durante a fase ativa, os indivíduos preencherão cartões diários para registrar a temperatura oral (diariamente), eventos adversos locais e gerais solicitados (EAs) e AEs não solicitados por 7 dias após cada administração. EAs não solicitados serão registrados até o dia 28 após cada administração. Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse específico (AESI) serão registrados durante toda a fase ativa. Os indivíduos visitarão o local clínico para monitoramento de segurança nos dias 1, 7 e 28 após cada administração. Será definida uma janela de tempo para cada visita.
O sangue será coletado em uma visita de triagem (até 14 dias antes do Dia 0 para análises de segurança de laboratório e até 2 meses antes do Dia 0 para análises de sorologia) e os dados do teste de segurança estarão disponíveis pouco antes da 1ª administração. O conjunto de triagem inclui marcadores de infecção com vírus da hepatite B, vírus da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. Esses dados farão parte do estado de saúde da linha de base de cada sujeito. Uma amostra de soro será coletada para detecção de gravidez. Nos próximos pontos programados, a gravidez será rastreada em uma amostra de urina e, se positiva, será confirmada por análise de sangue. Os parâmetros de segurança do laboratório serão examinados posteriormente nos dias 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 e 84.
Durante a fase de acompanhamento, as visitas para monitoramento de segurança são agendadas nos meses 6, 9 e 12 após a primeira administração. SAEs e AESI serão registrados em cada visita.
A imunidade humoral será medida nos dias 0, 28, 56, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12. Os meses 6, 9 e 12 visam avaliar a persistência da resposta humoral.
A imunidade celular será medida nos dias 0, 7, 28, 56, 63 e 84. A coleta de dados usará um Formulário de Relato de Caso eletrônico (eCRF). A duração do estudo para cada sujeito será de aproximadamente 13 meses. A duração total do estudo será de aproximadamente 18 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, 9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Mulheres saudáveis com idade entre 18-45 anos.
- Nenhuma evidência de doença com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal e frequência respiratória), parâmetros laboratoriais de segurança e avaliação clínica.
- Não grávida e comprometida em não engravidar durante todo o período do estudo. Comprometidos a usar meios contraceptivos adequados e eficazes de acordo com os critérios do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos (CTFG).
- Os sujeitos devem ter usado meios contraceptivos adequados e eficazes (critérios CTFG) por pelo menos 60 dias antes da 1ª administração.
- Capacidade de atender aos requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de marcadores sorológicos de infecção aguda ou crônica pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBsAg e anti-HBc) e Vírus da Hepatite C (anti-HCV).
- Conforme julgado pelo Investigador, qualquer doença clinicamente significativa relacionada ao sistema cardiovascular (CV), gastrointestinal (GI) ou sistema nervoso central (SNC).
- Qualquer doença crônica ou histórico de doença significativa que possa interferir na condução ou conclusão do estudo. Algumas condições podem ser aceitas se estabilizadas, por ex. hipertensão.
- Uma doença respiratória ativa ou seus sintomas (doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, bronquite asmática, dispneia, sibilância, alergia grave) que requer medicação ou histórico de tal doença.
- História pessoal de doença autoimune ativa ou passada
- Administração por mais de três meses antes do início do estudo de drogas imunossupressoras ou imunomodificadoras (incluindo corticosteroides sistêmicos).
- Condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita (a critério do Investigador).
- Fumantes atuais (mais de 10 cigarros/dia).
- Transfusão de sangue, hemoderivados, imunoglobulinas recebidas durante o período de 3 meses antes do início do estudo.
- Valores laboratoriais clinicamente significativos (de acordo com o julgamento do investigador) fora do intervalo. O exame laboratorial anormal pode ser negligenciado se sua causa for evidente e sem relevância clínica
- Doença aguda e/ou febre (≥38°C medido pela via oral) no momento da administração do artigo de teste. A administração da vacina pode ser adiada até o final do episódio febril.
- Vacinação recente (por exemplo, administração da vacina dentro de 2 semanas ou 4 semanas [vivo atenuado]) ou evidência de que uma vacina será necessária durante o período do estudo (por exemplo, viagem planejada).
- Grávida ou planeja engravidar durante o período do estudo.
- Amamentação.
- Mulheres altamente expostas a crianças com menos de 5 anos de idade serão excluídas para reduzir o risco de infecção por RSV, incluindo mães de crianças pequenas, enfermeiras pediátricas e funcionários de creches.
- Participação anterior em um estudo de vacina contra RSV.
- Qualquer outro achado significativo que aumentaria, de acordo com o Investigador, o risco de ter um resultado adverso ao participar do estudo.
- Histórico de (suspeita) reação de hipersensibilidade que pode ser desencadeada por qualquer componente da vacina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
0,5 mL de diluente (tampão fosfato)
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Cada monômero V-306 consiste nos seguintes elementos:
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Experimental: Dose baixa de V-306
V-306 a 15 µg
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Cada monômero V-306 consiste nos seguintes elementos:
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Experimental: V-306 dose intermediária
V-306 a 50 µg
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Cada monômero V-306 consiste nos seguintes elementos:
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Experimental: V-306 alta dose
V-306 a 150 µg
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Cada monômero V-306 consiste nos seguintes elementos:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos locais e gerais solicitados
Prazo: Durante 7 dias após cada administração
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Número e porcentagem de indivíduos que relataram EAs locais e gerais solicitados relatados no cartão diário durante 7 dias após cada administração no grupo placebo e nas três coortes de vacinas.
Os sintomas locais solicitados são dor, endurecimento, eritema e inchaço no local de administração.
Os sintomas gerais solicitados são dor de cabeça, fadiga, temperatura corporal (medida por via oral) e mialgia generalizada.
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Durante 7 dias após cada administração
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Eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Dia 0 ao Mês 12
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Número e porcentagem de indivíduos que relataram AESI no grupo placebo e nas três coortes de vacinas.
O monitoramento de AESI incluirá infecção do trato respiratório inferior (ITRI) e eventos respiratórios como dispneia, sibilância, tosse, outros sintomas asmáticos e aumento da produção de escarro.
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Dia 0 ao Mês 12
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Eventos adversos graves
Prazo: Dia 0 ao Mês 12
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Número e porcentagem de indivíduos que relataram eventos adversos graves no grupo placebo e nas três coortes de vacinas.
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Dia 0 ao Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune humoral
Prazo: Dia 0 ao Mês 12
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Títulos de microneutralização de RSV contra RSV A e B.
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Dia 0 ao Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Anna Sumeray, MD, Virometix
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VMXRSV306-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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