1. fázisú vizsgálat a légúti szincitiális vírus elleni vakcinajelölt biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak, 1. fázisú, dózisnövelő vizsgálat a légúti szincitiális vírus (RSV) elleni szintetikus vírusszerű részecske (SVLP) vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére
Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak az elsődleges és másodlagos célja az RSV vakcinajelölt három különböző dózisban történő két beadása biztonságosságának és immunogenitásának értékelése.
A vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, szekvenciális, párhuzamos kohorszok, dózis-eszkalációs (három adag) elrendezésű. Mindhárom kohorsz (N=20 alany kohorszonként, összesen 60 alany) kap placebót (n=5), vagy alacsony (15 µg, n=15), közepes (50 µg, n=15) vagy magas dózist. a vakcinajelölt dózisa (150 µg, n=15), két alkalommal (a 0. napon és az 56. napon). Az alanyok 18 és 45 év közötti egészséges felnőtt nők lesznek.
Két fázis lesz: egy aktív kezelési szakasz a 0. naptól a 3. hónapig, és egy követési szakasz a 3. hónaptól + 1 naptól a 12. hónapig.
Az aktív fázisban az alanyok naplókártyákat töltenek ki a szájhőmérséklet (naponta), a kért helyi és általános nemkívánatos események (AE) és a kéretlen mellékhatások rögzítésére minden beadás után 7 napig. A kéretlen AE-ket minden beadás után a 28. napig rögzítjük. A súlyos nemkívánatos események (SAE) és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) az aktív fázis teljes időtartama alatt rögzítésre kerülnek. Az alanyok minden egyes beadást követő 1., 7. és 28. napon felkeresik a klinikai helyet biztonsági megfigyelés céljából.
A szűrővizsgálat során vért vesznek, és a biztonsági teszt adatai közvetlenül az első beadás előtt állnak rendelkezésre. A szűrőkészlet tartalmazza a hepatitis B vírus, hepatitis C vírus és a humán immunhiány vírus fertőzésének markereit. A terhesség kimutatására szérummintát vesznek. A következő ütemezett időpontokban a terhességet vizeletmintával szűrik. A laboratóriumi biztonsági paraméterek további vizsgálatára a 0., 1., 7., 28., 56., 57., 63. és 84. napon kerül sor.
A nyomon követési szakaszban a biztonsági megfigyelés céljából történő látogatásokat az 1. adminisztrációt követő 6., 9. és 12. hónapban tervezik. A SAE és AESI minden látogatáskor rögzítésre kerül.
A humorális immunitást a 0., 28., 56., 3., 6., 9. és 12. napon mérik. A sejtes immunitást a 0., 7., 28., 56., 63. és 84. napon mérik.
A tanulmány időtartama minden egyes alany esetében körülbelül 13 hónap lesz. A tanulmány teljes időtartama körülbelül 18 hónap lesz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Virometix megtervezte és kifejlesztette a V-306 kóddal ellátott vakcinajelölteket, amelyek szintetikus vírusszerű részecskéken (SVLP) alapulnak, amelyek az F-protein (FsII) antigén II. régiójának neutralizáló palivizumab epitópját mutatják be. A V-306-ot gyapotpatkányokon, egereken és nyulakon értékelték biztonságosság és immunogenitás szempontjából. Erős immunogenitást igazoltak egerekben és nyulakban ELISA és RSV A és B semlegesítéssel. Validált egérfertőzési modellben igazolták a teljes védelmet vakcinával összefüggő fokozott légúti betegség (VAERD) nélkül. A vírusterhelés csökkentése VAERD nélkül is kimutatható volt a gyapotpatkány provokációs modellben.
Az első emberen végzett 1. fázisú vizsgálat elsődleges célja az RSV vakcinajelölt két beadásának biztonságosságának felmérése három különböző V-306 dózisban.
A másodlagos cél az RSV vakcinajelölt két beadásának immunogenitásának felmérése három különböző V-306 dózisban.
A vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, szekvenciális, párhuzamos kohorszok, dózis-eszkalációs (három adag) elrendezésű. Egy központban zajlik majd. Mindhárom kohorsz (N=20 alany kohorszonként, összesen 60 alany) kap placebót (n=5), vagy alacsony (15 µg/alkalmazás, n=15), közepes (50 µg/alkalmazás, n= 15) vagy nagy dózisú (150 µg/beadás, n=15) vakcinajelölt, két alkalommal (0. és 56. nap). Az alanyok 18 és 45 év közötti egészséges felnőtt nők lesznek. A beiratkozási ütemterv az őrszem adagolásával minden kohorszban azonos lesz. Minden egyes beadás után az alanyt 120 percig megfigyelik a klinikai vizsgálati központban, mielőtt elbocsátják.
A vizsgálat két szakaszból áll: (1) egy aktív kezelési szakasz a 0. naptól a 3. hónapig, azaz egy hónappal a 2. beadás után, a vakfeloldással és a 3. hónapig gyűjtött adatok elsődleges elemzésével, és (2) egy nyomon követés. fázis a 3. hónaptól + 1 naptól az 1. beadást követő 12. hónapig a biztonság és az immunogenitás érdekében. A szponzort a 3. hónapban feloldják, míg a klinikai helyszín és a laboratórium vak marad a teljes vizsgálat alatt.
Az aktív fázisban az alanyok naplókártyákat töltenek ki a szájhőmérséklet (naponta), a kért helyi és általános nemkívánatos események (AE) és a kéretlen mellékhatások rögzítésére minden beadás után 7 napig. A kéretlen AE-ket minden beadás után a 28. napig rögzítjük. A súlyos nemkívánatos események (SAE) és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) az aktív fázis teljes időtartama alatt rögzítésre kerülnek. Az alanyok minden egyes beadást követő 1., 7. és 28. napon felkeresik a klinikai helyet biztonsági megfigyelés céljából. Minden látogatáshoz egy időablak kerül meghatározásra.
Vérvételre kerül sor egy szűrővizsgálat alkalmával (legfeljebb 14 nappal a 0. nap előtt a laboratóriumi biztonsági elemzéseknél és legfeljebb 2 hónappal a 0. nap előtt a szerológiai elemzéseknél), és a biztonsági tesztadatok közvetlenül az első beadás előtt állnak rendelkezésre. A szűrőkészlet tartalmazza a hepatitis B vírus, hepatitis C vírus és a humán immunhiány vírus fertőzésének markereit. Ezek az adatok az egyes alanyok egészségügyi alapállapotának részét képezik. A terhesség kimutatására szérummintát vesznek. A következő ütemezett időpontokban a terhességet vizeletmintával szűrik, és ha pozitív, azt vérvizsgálattal igazolják. A laboratóriumi biztonsági paraméterek további vizsgálatára a 0., 1., 7., 28., 56., 57., 63. és 84. napon kerül sor.
A nyomon követési szakaszban a biztonsági megfigyelés céljából történő látogatásokat az 1. adminisztrációt követő 6., 9. és 12. hónapban tervezik. A SAE és AESI minden látogatáskor rögzítésre kerül.
A humorális immunitást a 0., 28., 56., 3., 6., 9. és 12. napon mérik. A 6., 9. és 12. hónap célja a humorális válasz tartósságának értékelése.
A sejtes immunitást a 0., 7., 28., 56., 63. és 84. napon mérik. Az adatgyűjtés elektronikus esetjelentési űrlapot (eCRF) használ. A tanulmány időtartama minden egyes alany esetében körülbelül 13 hónap lesz. A tanulmány teljes időtartama körülbelül 18 hónap lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Centre for Vaccinology (CEVAC)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés.
- Egészséges nők 18-45 év között.
- A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek (vérnyomás, pulzusszám, testhőmérséklet és légzésszám), a laboratóriumi biztonsági paraméterek és a klinikai megítélés alapján nincs bizonyíték betegségre.
- Nem terhes, és elkötelezte magát amellett, hogy nem esik teherbe a teljes vizsgálati időszak alatt. Elkötelezett a megfelelő és hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása mellett, a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) kritériumainak megfelelően.
- Az alanyoknak megfelelő és hatékony fogamzásgátlási eszközöket (CTFG kritériumok) kell használniuk legalább 60 nappal az első beadás előtt.
- Képes megfelelni a tanulmány követelményeinek.
Kizárási kritériumok:
- Az akut vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBsAg és anti-HBc) és a hepatitis C vírus (anti-HCV) fertőzés(ek) szerológiai markereinek jelenléte.
- A vizsgáló megítélése szerint bármely klinikailag jelentős betegség, amely a szív- és érrendszerrel (CV), a gyomor-bélrendszerrel (GI) vagy a központi idegrendszerrel (CNS) kapcsolatos.
- Bármilyen krónikus betegség vagy olyan jelentős betegség anamnézisében, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy befejezését. Bizonyos feltételek elfogadhatók lehetnek, ha stabilizálódnak, pl. magas vérnyomás.
- Gyógyszeres kezelést igénylő aktív légúti betegség vagy annak tünetei (krónikus obstruktív tüdőbetegség, asztma, asztmás hörghurut, nehézlégzés, sípoló légzés, súlyos allergia), vagy ilyen betegség a kórtörténetben.
- Aktív vagy múltbeli autoimmun betegség személyes anamnézisében
- Immunszuppresszáns vagy immunmoduláló gyógyszerek (beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is) a vizsgálat megkezdése előtt több mint három hónapig.
- Megerősített vagy gyanús (a vizsgáló döntése szerint) immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot.
- Jelenlegi dohányosok (több mint 10 cigaretta/nap).
- A vizsgálat megkezdését megelőző 3 hónapban kapott vérátömlesztés, vérkészítmény, immunglobulinok.
- Klinikailag szignifikáns (a vizsgáló megítélése szerint) laboratóriumi tartományon kívüli értékek. A kóros laboratóriumi vizsgálat elhanyagolható, ha annak oka nyilvánvaló, és nincs klinikai jelentősége
- Akut betegség és/vagy láz (≥38°C orális úton mérve) a vizsgálati cikk beadásakor. A vakcina beadása elhalasztható a lázas epizód végéig.
- Legutóbbi oltás (például vakcina beadása 2 héten belül vagy 4 héten belül [élő legyengített]), vagy bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a vizsgálati időszak alatt vakcinára lesz szükség (pl. tervezett utazás).
- Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt.
- Szoptatás.
- Az RSV-fertőzés kockázatának csökkentése érdekében kizárják az 5 évnél fiatalabb gyermekek hatásának fokozottan kitett nőket, beleértve a kisgyermekes anyákat, a gyermekápolókat, a bölcsőde személyzetét.
- Korábbi részvétel egy RSV vakcina vizsgálatban.
- Bármilyen más olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló szerint növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár.
- Az anamnézisben szereplő (gyanított) túlérzékenységi reakció, amelyet a vakcina bármely összetevője kiválthat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
0,5 ml hígítószer (foszfát puffer)
|
Minden V-306 monomer a következő elemekből áll:
|
|
Kísérleti: V-306 alacsony dózisú
V-306 15 µg-nál
|
Minden V-306 monomer a következő elemekből áll:
|
|
Kísérleti: V-306 köztes adag
V-306 50 µg-nál
|
Minden V-306 monomer a következő elemekből áll:
|
|
Kísérleti: V-306 nagy dózisú
V-306 150 µg-nál
|
Minden V-306 monomer a következő elemekből áll:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kért helyi és általános nemkívánatos események
Időkeret: Minden beadást követő 7 napon belül
|
Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik kért helyi és általános nemkívánatos eseményekről számoltak be a naplókártyán az egyes beadást követő 7 napon belül a placebocsoportban és a három vakcina kohorszban.
A helyi kért tünetek a fájdalom, keményedés, bőrpír és duzzanat az alkalmazás helyén.
Az általános kért tünetek a fejfájás, a fáradtság, a testhőmérséklet (szájon át mérve) és az általános izomfájdalom.
|
Minden beadást követő 7 napon belül
|
|
Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI)
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
Az AESI-t jelentő alanyok száma és százalékos aránya a placebocsoportban és a három vakcina kohorszban.
Az AESI monitorozása kiterjed az alsó légúti fertőzésekre (LRTI) és olyan légúti eseményekre, mint a nehézlégzés, zihálás, köhögés, egyéb asztmás tünetek és fokozott köpettermelés.
|
0. naptól 12. hónapig
|
|
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket bejelentő alanyok száma és százalékos aránya a placebo-csoportban és a három vakcina kohorszban.
|
0. naptól 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Humorális immunválasz
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
RSV mikrosemlegesítő titerek az RSV A és B ellen.
|
0. naptól 12. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Anna Sumeray, MD, Virometix
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VMXRSV306-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .