评估呼吸道合胞病毒候选疫苗的安全性和免疫原性的 1 期研究

Virometix 设计并开发了一种编码为 V-306 的候选疫苗，该疫苗基于合成病毒样颗粒 (SVLP)，该颗粒呈递 F 蛋白 (FsII) 抗原位点 II 区域的中和帕利珠单抗表位。 V-306 已在棉鼠、小鼠和兔子中进行安全性和免疫原性评估。 通过 ELISA 和 RSV A 和 B 中和，在小鼠和兔子中证明了强免疫原性。 在经过验证的小鼠攻击模型中证明了没有疫苗相关增强型呼吸道疾病 (VAERD) 的全面保护。 在棉鼠攻击模型中也显示了没有 VAERD 的情况下病毒载量的减少。

首次人体 1 期研究的主要目标是评估在三种不同剂量的 V-306 下两次接种 RSV 候选疫苗的安全性。

次要目标是评估两种 RSV 候选疫苗在三种不同剂量的 V-306 下的免疫原性。

该研究采用随机、安慰剂对照、双盲、顺序、平行队列、剂量递增（三种剂量）设计。 它将在一个中心进行。 三个队列中的每一个（每个队列 N=20 名受试者，总共 60 名受试者）将接受安慰剂（n=5），或低（15 µg/给药，n=15）、中等（50 µg/给药，n= 15) 或两次（第 0 天和第 56 天）候选疫苗的高剂量（150 µg/给药，n=15）。 受试者将是年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年女性。 每个队列的前哨剂量入组时间表将相同。 每次给药后，受试者将在临床试验中心观察 120 分钟，然后出院。

该研究将分为两个阶段：(1) 从第 0 天到第 3 个月的积极治疗阶段，即第二次给药后一个月，对收集到第 3 个月的数据进行揭盲和初步分析，以及 (2) 随访从第 3 个月 + 1 天到第 12 个月后第 1 次给药的安全性和免疫原性阶段。 赞助商将在第 3 个月揭盲，而临床地点和实验室将在整个研究期间保持盲态。

在活动阶段，受试者将完成日记卡以记录口腔温度（每天）、征求的局部和一般不良事件 (AE) 以及每次给药后 7 天内未经请求的 AE。 主动提供的 AE 将被记录到每次给药后第 28 天。 严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AESI) 将在活动阶段的整个持续时间内记录下来。 受试者将在每次给药后第 1、7 和 28 天访问临床现场进行安全监测。 将为每次访问定义一个时间窗口。

将在筛查访视时抽血（实验室安全分析在第 0 天前最多 14 天，血清学分析在第 0 天前最多 2 个月），安全测试数据将在第一次给药前可用。 筛选集包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒感染的标记物。 这些数据将成为每个受试者基线健康状况的一部分。 将采集血清样本以检测是否怀孕。 在下一个预定时间点，将在尿液样本中筛查妊娠，如果呈阳性，将通过血液分析确认。 将在第 0、1、7、28、56、57、63 和 84 天进一步检查实验室安全参数。

在后续阶段，安排在第一次给药后第 6、9 和 12 个月进行安全监测访问。 每次就诊时都会记录 SAE 和 AESI。

将在第 0、28、56 天、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月测量体液免疫。第 6、9 和 12 个月旨在评估体液反应的持久性。

将在第 0、7、28、56、63 和 84 天测量细胞免疫。 数据收集将使用电子病例报告表 (eCRF)。 每个受试者的研究持续时间约为 13 个月。 研究的总持续时间约为 18 个月。