Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin candidat contre le virus respiratoire syncytial

Virometix a conçu et développé un candidat-vaccin codé V-306 basé sur des particules virales synthétiques (SVLP) qui présentent l'épitope neutralisant du palivizumab de la région antigénique du site II de la protéine F (FsII). V-306 a été évalué chez des rats, des souris et des lapins du coton pour la sécurité et l'immunogénicité. Une forte immunogénicité a été démontrée chez la souris et le lapin par ELISA et neutralisation du RSV A et B. Une protection complète sans maladie respiratoire améliorée associée au vaccin (VAERD) a été démontrée dans un modèle de provocation validé chez la souris. La réduction de la charge virale sans VAERD a également été démontrée dans le modèle de provocation du rat de coton.

L'objectif principal de la première étude de phase 1 chez l'homme est d'évaluer l'innocuité de deux administrations du candidat vaccin contre le VRS à trois doses différentes de V-306.

L'objectif secondaire est d'évaluer l'immunogénicité de deux administrations du candidat vaccin RSV à trois dosages différents de V-306.

L'étude a une conception randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, séquentielle, parallèle, à doses croissantes (trois doses). Elle se déroulera dans un seul centre. Chacune des trois cohortes (N=20 sujets par cohorte, total de 60 sujets) recevra un placebo (n=5), ou une dose faible (15 µg/administration, n=15), intermédiaire (50 µg/administration, n= 15) ou dosage élevé (150 µg/administration, n=15) de vaccin candidat, à deux reprises (Jour 0 et Jour 56). Les sujets seront des femmes adultes en bonne santé âgées de 18 à 45 ans. Le calendrier d'inscription avec le dosage sentinelle sera le même dans chaque cohorte. Après chaque administration, le sujet sera observé dans le centre d'essai clinique pendant 120 minutes, avant de sortir.

L'étude se déroulera en deux phases : (1) une phase de traitement actif du jour 0 au mois 3, soit un mois après la 2e administration, avec levée de l'aveugle et analyse primaire des données recueillies jusqu'au mois 3, et (2) une phase de suivi phase du mois 3 + 1 jour au mois 12 après la 1ère administration pour la sécurité et l'immunogénicité. Le promoteur sera levé en aveugle au mois 3, tandis que le site clinique et le laboratoire resteront en aveugle pendant toute la durée de l'étude.

Pendant la phase active, les sujets rempliront des cartes de journal pour enregistrer la température orale (quotidienne), les événements indésirables (EI) locaux et généraux sollicités et les EI non sollicités pendant 7 jours après chaque administration. Les EI non sollicités seront enregistrés jusqu'au jour 28 après chaque administration. Les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables d'intérêt spécifique (AESI) seront enregistrés pendant toute la durée de la phase active. Les sujets visiteront le site clinique pour surveiller la sécurité les jours 1, 7 et 28 suivant chaque administration. Une fenêtre horaire sera définie pour chaque visite.

Le sang sera prélevé lors d'une visite de dépistage (jusqu'à 14 jours avant le jour 0 pour les analyses de sécurité en laboratoire et jusqu'à 2 mois avant le jour 0 pour les analyses sérologiques) et les données du test de sécurité seront disponibles juste avant la 1ère administration. L'ensemble de dépistage comprend des marqueurs d'infection par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine. Ces données feront partie de l'état de santé de base de chaque sujet. Un échantillon de sérum sera prélevé pour la détection de la grossesse. Aux prochains moments prévus, la grossesse sera dépistée dans un échantillon d'urine et si elle est positive, elle sera confirmée par une analyse de sang. Les paramètres de sécurité du laboratoire seront examinés plus en détail aux jours 0, 1, 7, 28, 56, 57, 63 et 84.

Au cours de la phase de suivi, des visites de contrôle de la sécurité sont prévues aux mois 6, 9 et 12 après la 1ère administration. Les SAE et AESI seront enregistrés à chaque visite.

L'immunité humorale sera mesurée aux jours 0, 28, 56, mois 3, mois 6, mois 9 et mois 12. Les mois 6, 9 et 12 visent à évaluer la persistance de la réponse humorale.

L'immunité cellulaire sera mesurée aux jours 0, 7, 28, 56, 63 et 84. La collecte de données utilisera un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF). La durée de l'étude pour chaque sujet sera d'environ 13 mois. La durée totale de l'étude sera d'environ 18 mois.