血栓イベントを伴う/伴わない重症型COVID-19におけるACEおよびアンギオテンシノーゲン遺伝子の多型と他の血栓形成性遺伝子型の関与の調査 (iGenes-COVID19)
世界人口の推定 22% が重度の COVID-19 のリスクにさらされており、集中治療室に入院したコロナウイルス患者の 4 人に 1 人が肺塞栓症を発症します。 主要な公衆衛生上の問題はまだ調査されていません: COVID-19 が一部の人にとっては軽症であり、他の人にとっては非常に重篤であり、なぜ COVID-19 患者の一部のみが凝固亢進状態であることが証明されているにもかかわらず、血栓症を発症するのか? 患者の固有の特徴は、病気の形態の深い多様性に関与している可能性があります。
私たちの研究は、下線を引く遺伝的変異が、新型コロナウイルス病におけるさまざまな程度の重症度と血栓症イベントのリスクに関与している可能性があるという仮説の妥当性を評価することを目的としています。
さらに、アンギオテンシン変換酵素 (ACE-DEL/INS) およびアンギオテンシノーゲン (AGT M235T) をコードする遺伝子に発生する血栓形成促進遺伝子型が、COVID-19 の予測不可能な進化に、重症度と血栓イベントの両方の観点から関与していると考えられます。これは、SARS-CoV-2 とレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) との強い相互作用によるものです。 したがって、重度の形態および/または血栓症を発症するCOVID-19患者には、RAASの既存の非定型変調があるという理論の妥当性を評価することも目的としています。
私たちの仮説は、さまざまな観察に基づいています。 第一に、敗血症などの合理的に関連する状態と実質的な類似性があり、血栓性変異が患者の臨床反応に影響を与えることを示す検証済みの理論があります。 第二に、人種的および民族的な遺伝的差異は、さまざまな国の間で重大な異なる血栓リスクの原因となっています. 第三に、本質的な血栓症の危険因子を持たない COVID-19 の若年患者における脳卒中の発生率の増加が報告されており、遺伝的素因が血栓症および血栓塞栓症のリスクの増加に寄与している可能性があるという考えが支持されています。 第 4 に、プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター (PAI)-1 4G/5G 遺伝性変異が、SARS 後の骨壊死を引き起こす血栓状態の原因であることがわかった。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究のプロトコルは、次の手順をカバーします。
• 入院時に COVID-19 患者から収集されたデータには以下が含まれます。
- 説明的な一般的な人口統計データ
- 以前の病状と血栓症の危険因子
- 定期的な生物学的データ（定期的に採取された血液は、SARS-Cov-2 特異的 RT-PCR 検査にも使用されます）
マルチプレックス PCR および DNA のリバース ハイブリダイゼーションによる完全な血栓性プロファイル テストにより、プロトロンビン遺伝子型の存在を評価します。
- ファクター V ライデン
- ファクター V 4070 AG (Hr2)
- ファクター II G20210A
- メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- シスタチオニン β-シンターゼ (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- 糖タンパク質 IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- アポリポタンパク質 E (ApoE)
- AGT M235T
- アンジオテンシン II 1 型受容体 (ATR-1) A1166C
- フィブリノーゲン - 455 G A
第 XIII 因子 Val34Leu SpO2、呼吸数、PaO2/FiO2 RAAS コンポーネント
造影検査（胸部X線またはCT）
- SARS-CoV-2 PCR検査が陽性のすべての患者が含まれます
- 患者は、疾患の重症度と血栓状態の存在に応じて 3 つのグループに分けられます。
- 最初のグループには、証明されたCOVID-19患者が含まれます
- 静脈血栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症、または脳、肝臓、腎臓、腸間膜静脈、腕の静脈などのより非定型の場所で発生する静脈血栓症）
または動脈血栓症（心臓発作、脳卒中）
- 2 番目のグループには、無症候性の患者と、現在のガイドラインによると、血栓症のない軽度または中等度の疾患のある患者が含まれます。臨床評価または画像検査による下気道疾患の症状または証拠がなく、SpO2 ≥ 94%
3 番目のグループには、現在のガイドラインによると、血栓症のない重篤な疾患が含まれます: 呼吸回数 > 30 回/分、SpO2 < 94%、PaO2/FiO2 < 300 mmHg、または肺浸潤 >50%
- 統計的方法を使用して、3つのグループの血栓形成促進変異の頻度とRAASコンポーネントレベルの有意差を確認します
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Iasi、ルーマニア、700503
- 募集
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
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コンタクト：
- Adrian Covic, Professor
- メール：accovic@gmail.com
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コンタクト：
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- メール：radu.dabija@umfiasi.ro
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主任研究者：
- Alexandru Burlacu, Lecturer
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主任研究者：
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
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副調査官：
- Iolanda Popa, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 咳、発熱、筋肉痛のあるすべての入院患者 - COVID-19 感染が確認されている • SARS-CoV-2 PCR 検査が陽性のすべての患者
除外基準:
- 患者の拒否
- 不確実なテスト結果
- 子供達
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：エコロジカルまたはコミュニティ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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静脈血栓症が証明されたCOVID-19患者
最初のグループには、証明されたCOVID-19患者が含まれます
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マルチプレックス PCR および DNA のリバース ハイブリダイゼーションによる完全な血栓性プロファイル テストにより、プロトロンビン遺伝子型の存在を評価します。
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無症候性の COVID-19 および軽度または中等度の疾患に罹患している人々
2 番目のグループには、無症候性の患者と、現在のガイドラインによると、軽度または中等度の疾患があり、血栓症のない患者が含まれます。臨床評価または画像検査による下気道疾患の症状または証拠がなく、SpO2 > 94%
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マルチプレックス PCR および DNA のリバース ハイブリダイゼーションによる完全な血栓性プロファイル テストにより、プロトロンビン遺伝子型の存在を評価します。
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ガイドラインによると、血栓のない重度の疾患
3 番目のグループには、現在のガイドラインによると、血栓症のない重篤な疾患が含まれます: 呼吸回数 > 30 回/分、SpO2 < 94%、PaO2/FiO2 < 300 mmHg、または肺浸潤 >50%
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マルチプレックス PCR および DNA のリバース ハイブリダイゼーションによる完全な血栓性プロファイル テストにより、プロトロンビン遺伝子型の存在を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血栓性プロファイルの変化を伴う患者の数
時間枠：1年
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3つのグループ間のプロトロンビン遺伝子型頻度の違い
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RAASコンポーネントの変化を伴う患者の数
時間枠：1年
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3 つのグループ間の RAAS コンポーネント レベルの違い
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Adrian Covic, Professor、Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GTP0051
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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