Undersøker involveringen av ACE- og angiotensinogengeners polymorfisme sammen med andre trombofile genotyper i alvorlige former for COVID-19 med/uten trombotiske hendelser (iGenes-COVID19)
Anslagsvis 22 % av verdens befolkning har økt risiko for en alvorlig form for COVID-19, mens én av fire koronaviruspasienter som legges inn på intensivavdeling vil utvikle lungeemboli. Et stort folkehelsespørsmål gjenstår å undersøke: hvorfor COVID-19 er mild for noen, kritisk alvorlig for andre og hvorfor bare en prosentandel av COVID-19-pasientene utvikler trombose, til tross for sykdommens påviste hyperkoagulerbare tilstand? Pasientenes iboende egenskaper kan være ansvarlige for den dype variasjonen av sykdomsformer.
Vår studie tar sikte på å vurdere gyldigheten av hypotesen i henhold til hvilken understreking av genetiske variasjoner kan være ansvarlig for ulike grader av alvorlighetsgrad og risiko for trombotiske hendelser i den nye koronavirussykdommen.
Dessuten mistenker vi at protrombotiske genotyper som forekommer i genene som koder for angiotensin-konverterende enzym (ACE-DEL/INS) og angiotensinogen (AGT M235T) er involvert i den uforutsigbare utviklingen av COVID-19, både når det gjelder alvorlighetsgrad og trombotiske hendelser, på grunn av de sterke interaksjonene mellom SARS-CoV-2 og renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Derfor tar vi også sikte på å vurdere gyldigheten av teorien i henhold til at det er en forhåndseksisterende atypisk modulering av RAAS hos COVID-19-pasienter som utvikler alvorlige former og/eller trombose.
Vår hypotese er basert på ulike observasjoner. For det første er det en betydelig likhet med en rimelig relatert tilstand som sepsis, for hvilken det er en validert teori som sier at trombofile mutasjoner påvirker pasientens kliniske respons. For det andre er rasemessige og etniske genetiske forskjeller ansvarlige for betydelig ulik trombotisk risiko blant forskjellige nasjoner. For det tredje har en økning i slagforekomst blitt rapportert hos unge pasienter med COVID-19, uten essensielle tromboserisikofaktorer, noe som favoriserer ideen om at en genetisk disposisjon kan bidra til å øke den trombotiske og tromboemboliske risikoen. For det fjerde ble plasminogenaktivatorhemmeren (PAI)-1 4G/5G arvet mutasjon funnet å være ansvarlig for en trombotisk tilstand som forårsaker osteonekrose etter SARS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiens protokoll vil dekke følgende trinn:
• Innsamlede data fra COVID-19-pasienter ved innleggelse vil omfatte:
- Beskrivende generelle demografiske data
- Tidligere patologier og tromboserisikofaktorer
- Rutinemessige biologiske data (blodet som rutinemessig samles inn vil også bli brukt til SARS-Cov-2-spesifikk RT-PCR-undersøkelse)
Fullfør trombofil profiltesting ved multipleks PCR og revers hybridisering av DNA for å vurdere tilstedeværelsen av protrombotiske genotyper:
- Faktor V Leiden
- Faktor V 4070 A G (Hr2)
- Faktor II G20210A
- Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Cystationin β-syntase (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoprotein E (ApoE)
- AGT M235T
- Angiotensin II type 1 reseptor (ATR-1) A1166C
- Fibrinogen - 455 G A
Faktor XIII Val34Leu SpO2, respirasjonsfrekvens, PaO2/FiO2 RAAS-komponenter
Imagistiske prosedyrer (røntgen thorax eller CT)
- Alle pasienter med positiv SARS-CoV-2 PCR-test vil bli inkludert
- Pasienter vil bli delt inn i tre grupper avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad og tilstedeværelsen av trombotisk tilstand:
- 1. gruppe inkluderer COVID-19 pasienter med påvist
- venøs trombose (dyp venetrombose, lungeemboli eller venøs trombose som forekommer på mer atypiske steder som i blodårene i hjernen, leveren, nyrene, mesenterialvenen og årene i armene)
eller arteriell trombose (hjerteinfarkt, slag)
- 2. gruppe omfatter asymptomatiske pasienter og de med mild eller moderat sykdom, i henhold til gjeldende retningslinjer, uten trombose: ingen symptomer eller tegn på sykdom i nedre luftveier ved klinisk vurdering eller bildediagnostikk og en SpO2 ≥ 94 %
3. gruppe inkluderer alvorlig sykdom, i henhold til gjeldende retningslinjer, uten trombose: respirasjonsfrekvens > 30 pust per minutt, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
- Statistiske metoder vil bli brukt for å sjekke for signifikante forskjeller mellom protrombotiske mutasjonsfrekvens og RAAS-komponentnivåer for de tre gruppene
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Iasi, Romania, 700503
- Rekruttering
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Ta kontakt med:
- Adrian Covic, Professor
- E-post: accovic@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-post: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Hovedetterforsker:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Hovedetterforsker:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Underetterforsker:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle innlagte pasienter med hoste, feber, myalgi - med bekreftet COVID-19-infeksjon • Alle pasienter med positiv SARS-CoV-2 PCR-test
Ekskluderingskriterier:
- Pasient avslag
- Usikre testresultater
- Barn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Økologisk eller fellesskap
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
COVID-19 pasienter med påvist venøs trombose
1. gruppe inkluderer COVID-19 pasienter med påvist
|
Fullfør trombofil profiltesting ved multipleks PCR og revers hybridisering av DNA for å vurdere tilstedeværelsen av protrombotiske genotyper:
|
|
Asymptomatisk COVID-19 og de med mild eller moderat sykdom
2. gruppe omfatter asymptomatiske pasienter og de med mild eller moderat sykdom, i henhold til gjeldende retningslinjer, uten trombose: ingen symptomer eller tegn på sykdom i nedre luftveier ved klinisk vurdering eller bildediagnostikk og en SpO2 > 94 %
|
Fullfør trombofil profiltesting ved multipleks PCR og revers hybridisering av DNA for å vurdere tilstedeværelsen av protrombotiske genotyper:
|
|
Alvorlig sykdom, i henhold til retningslinjer, uten trombe
3. gruppe inkluderer alvorlig sykdom, i henhold til gjeldende retningslinjer, uten trombose: respirasjonsfrekvens > 30 pust per minutt, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
|
Fullfør trombofil profiltesting ved multipleks PCR og revers hybridisering av DNA for å vurdere tilstedeværelsen av protrombotiske genotyper:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med trombofile profilendringer
Tidsramme: Ett år
|
Forskjellen i frekvensen av protrombotiske genotyper mellom de tre gruppene
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med RAAS-komponentendringer
Tidsramme: Ett år
|
Forskjellene i RAAS-komponentnivåene mellom de tre gruppene
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Embolisme og trombose
- Intrakraniell emboli og trombose
- Tromboemboli
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Trombose
- Venøs trombose
- Trombofili
- Intrakraniell trombose
Andre studie-ID-numre
- GTP0051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .