Undersöker involveringen av ACE- och angiotensinogengeners polymorfism tillsammans med andra trombofila genotyper i allvarliga former av covid-19 med/utan trombotiska händelser (iGenes-COVID19)
Uppskattningsvis 22 % av världens befolkning löper en ökad risk för en allvarlig form av covid-19, medan en av fyra patienter med coronavirus som läggs in på intensivvårdsavdelning kommer att utveckla en lungemboli. En viktig folkhälsofråga återstår att utreda: varför covid-19 är mild för vissa, kritiskt allvarlig för andra och varför bara en procentandel av covid-19-patienterna utvecklar trombos, trots sjukdomens bevisade hyperkoagulerbara tillstånd? Patienternas inneboende egenskaper kan vara ansvariga för den djupa variationen av sjukdomsformer.
Vår studie syftar till att bedöma giltigheten av hypotesen enligt vilken understrykning av genetiska variationer kan vara ansvarig för olika svårighetsgrader och risker för trombotiska händelser i den nya coronavirussjukdomen.
Dessutom misstänker vi att protrombotiska genotyper som förekommer i generna som kodar för angiotensinomvandlande enzym (ACE-DEL/INS) och angiotensinogen (AGT M235T) är involverade i den oförutsägbara utvecklingen av COVID-19, både när det gäller svårighetsgrad och trombotiska händelser, på grund av de starka interaktionerna mellan SARS-CoV-2 och renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS). Därför strävar vi också efter att bedöma giltigheten av teorin enligt vilken det finns en redan existerande atypisk modulering av RAAS hos COVID-19-patienter som utvecklar svåra former och/eller trombos.
Vår hypotes bygger på olika observationer. För det första finns det en betydande likhet med ett rimligt relaterat tillstånd som sepsis, för vilket det finns en validerad teori som säger att trombofila mutationer påverkar patienternas kliniska svar. För det andra är rasliga och etniska genetiska skillnader ansvariga för betydande olika trombotiska risker mellan olika nationer. För det tredje har en ökning av strokeincidensen rapporterats hos unga patienter med COVID-19, utan väsentliga trombosriskfaktorer, vilket gynnar tanken att en genetisk predisposition kan bidra till att öka den trombotiska och tromboemboliska risken. För det fjärde visade sig plasminogenaktivatorhämmaren (PAI)-1 4G/5G ärvd mutation vara ansvarig för ett trombotiskt tillstånd som orsakar osteonekros efter SARS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens protokoll kommer att täcka följande steg:
• Insamlade data från covid-19-patienter vid intagningen kommer att omfatta:
- Beskrivande allmänna demografiska data
- Tidigare patologier och trombosriskfaktorer
- Rutinmässiga biologiska data (blodet som rutinmässigt samlas in kommer också att användas för SARS-Cov-2-specifik RT-PCR-undersökning)
Fullständig testning av trombofil profil med multiplex PCR och omvänd hybridisering av DNA för att bedöma förekomsten av protrombotiska genotyper:
- Faktor V Leiden
- Faktor V 4070 A G (Hr2)
- Faktor II G20210A
- Metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Cystationin β-syntas (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoprotein E (ApoE)
- AGT M235T
- Angiotensin II typ 1-receptor (ATR-1) A1166C
- Fibrinogen - 455 G A
Faktor XIII Val34Leu SpO2, andningsfrekvens, PaO2/FiO2 RAAS-komponenter
Imagistiska procedurer (röntgen eller CT)
- Alla patienter med ett positivt SARS-CoV-2 PCR-test kommer att inkluderas
- Patienterna kommer att delas in i tre grupper beroende på sjukdomens svårighetsgrad och förekomsten av trombotiskt tillstånd:
- Den första gruppen inkluderar COVID-19-patienter med bevisade
- ventrombos (djup ventrombos, lungemboli eller ventrombos som uppträder på mer atypiska ställen såsom i hjärnans vener, lever, njure, mesenterial ven och venerna i armarna)
eller arteriell trombos (hjärtattacker, stroke)
- Den andra gruppen omfattar asymtomatiska patienter och de med mild eller måttlig sjukdom, enligt gällande riktlinjer, utan trombos: inga symtom eller tecken på sjukdomar i nedre luftvägarna genom klinisk bedömning eller avbildning och en SpO2 ≥ 94 %
3:e gruppen inkluderar allvarlig sjukdom, enligt gällande riktlinjer, utan trombos: andningsfrekvens > 30 andetag per minut, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg eller lunginfiltrat > 50 %
- Statistiska metoder kommer att användas för att kontrollera signifikanta skillnader mellan frekvensen av protrombotiska mutationer och nivåerna av RAAS-komponenter för de tre grupperna
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Iasi, Rumänien, 700503
- Rekrytering
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Kontakt:
- Adrian Covic, Professor
- E-post: accovic@gmail.com
-
Kontakt:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-post: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Huvudutredare:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Huvudutredare:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Underutredare:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla inlagda patienter med hosta, feber, myalgi - med bekräftad covid-19-infektion • Alla patienter med positivt SARS-CoV-2 PCR-test
Exklusions kriterier:
- Patientvägran
- Osäkra testresultat
- Barn
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Ekologisk eller gemenskap
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
COVID-19-patienter med påvisad venös trombos
Den första gruppen inkluderar COVID-19-patienter med bevisade
|
Fullständig testning av trombofil profil med multiplex PCR och omvänd hybridisering av DNA för att bedöma förekomsten av protrombotiska genotyper:
|
|
Asymtomatisk covid-19 och de med mild eller måttlig sjukdom
Den andra gruppen omfattar asymtomatiska patienter och de med mild eller måttlig sjukdom, enligt gällande riktlinjer, utan trombos: inga symtom eller tecken på sjukdomar i nedre luftvägarna genom klinisk bedömning eller avbildning och en SpO2 > 94 %
|
Fullständig testning av trombofil profil med multiplex PCR och omvänd hybridisering av DNA för att bedöma förekomsten av protrombotiska genotyper:
|
|
Allvarlig sjukdom, enligt riktlinjerna, utan tromb
3:e gruppen inkluderar allvarlig sjukdom, enligt gällande riktlinjer, utan trombos: andningsfrekvens > 30 andetag per minut, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg eller lunginfiltrat > 50 %
|
Fullständig testning av trombofil profil med multiplex PCR och omvänd hybridisering av DNA för att bedöma förekomsten av protrombotiska genotyper:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med trombofila profilförändringar
Tidsram: Ett år
|
Skillnaden i frekvens av protrombotiska genotyper mellan de tre grupperna
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med RAAS-komponentförändringar
Tidsram: Ett år
|
Skillnaderna i RAAS-komponentnivåer mellan de tre grupperna
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Embolism och trombos
- Intrakraniell emboli och trombos
- Tromboembolism
- Covid-19
- Coronavirusinfektioner
- Trombos
- Venös trombos
- Trombofili
- Intrakraniell trombos
Andra studie-ID-nummer
- GTP0051
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .