Badanie udziału polimorfizmu ACE i genów angiotensynogenu wraz z innymi genotypami trombofilnymi w ciężkich postaciach COVID-19 z/bez incydentów zakrzepowych (iGenes-COVID19)
Szacuje się, że 22% światowej populacji jest w grupie zwiększonego ryzyka ciężkiej postaci COVID-19, a u jednego na czterech pacjentów z koronawirusem przyjętych na oddział intensywnej terapii rozwinie się zatorowość płucna. Główne pytanie dotyczące zdrowia publicznego pozostaje do zbadania: dlaczego COVID-19 jest łagodny dla niektórych, a krytycznie ciężki dla innych i dlaczego tylko u odsetka pacjentów z COVID-19 rozwija się zakrzepica, pomimo potwierdzonego stanu nadkrzepliwości choroby? Wewnętrzne cechy pacjentów mogą być odpowiedzialne za głęboką różnorodność postaci choroby.
Nasze badanie ma na celu ocenę słuszności hipotezy, zgodnie z którą podkreślenie zmienności genetycznej może być odpowiedzialne za różne stopnie ciężkości i ryzyko zdarzeń zakrzepowych w nowej chorobie koronawirusowej.
Ponadto podejrzewamy, że genotypy prozakrzepowe występujące w genach kodujących enzym konwertujący angiotensynę (ACE-DEL/INS) i angiotensynogen (AGT M235T) biorą udział w nieprzewidywalnej ewolucji COVID-19, zarówno pod względem ciężkości, jak i zdarzeń zakrzepowych, ze względu na silne interakcje SARS-CoV-2 z układem renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Dlatego naszym celem jest również ocena słuszności teorii, zgodnie z którą istnieje wcześniej atypowa modulacja RAAS u pacjentów z COVID-19, u których rozwijają się ciężkie postacie i/lub zakrzepica.
Nasza hipoteza opiera się na różnych obserwacjach. Po pierwsze, istnieje znaczne podobieństwo do rozsądnie spokrewnionego stanu, takiego jak posocznica, dla której istnieje potwierdzona teoria stwierdzająca, że mutacje zakrzepowe wpływają na odpowiedź kliniczną pacjentów. Po drugie, genetyczne różnice rasowe i etniczne są odpowiedzialne za znaczne odmienne ryzyko zakrzepicy między różnymi narodami. Po trzecie, odnotowano wzrost częstości występowania udaru mózgu u młodych pacjentów z COVID-19, bez istotnych czynników ryzyka zakrzepicy, co przemawia za tezą, że predyspozycje genetyczne mogą przyczynić się do zwiększenia ryzyka zakrzepowego i zakrzepowo-zatorowego. Po czwarte, stwierdzono, że dziedziczna mutacja inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI)-1 4G/5G jest odpowiedzialna za stan zakrzepowy powodujący martwicę kości po SARS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protokół badania obejmie następujące kroki:
• Dane zebrane od pacjentów z COVID-19 przy przyjęciu będą obejmować:
- Opisowe ogólne dane demograficzne
- Wcześniejsze patologie i czynniki ryzyka zakrzepicy
- Rutynowe dane biologiczne (rutynowo pobierana krew zostanie również wykorzystana do specyficznego dla SARS-Cov-2 badania RT-PCR)
Pełne badanie profilu trombofilowego metodą multipleksowego PCR i odwrotnej hybrydyzacji DNA w celu oceny obecności genotypów prozakrzepowych:
- Czynnik V Lejda
- Czynnik V 4070 A G (Hr2)
- Czynnik II G20210A
- Reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- β-syntaza cystationiny (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glikoproteina IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoproteina E (ApoE)
- AGT M235T
- Receptor angiotensyny II typu 1 (ATR-1) A1166C
- Fibrynogen - 455 G A
Czynnik XIII Val34Leu SpO2, częstość oddechów, składniki PaO2/FiO2 RAAS
Procedury obrazowe (RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa)
- Wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem testu PCR SARS-CoV-2 zostaną włączeni
- Pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy w zależności od ciężkości choroby i obecności stanu zakrzepowego:
- Pierwsza grupa obejmuje pacjentów z COVID-19 z potwierdzonym
- zakrzepica żylna (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub zakrzepica żylna występująca w bardziej nietypowych miejscach takich jak żyły mózgowe, wątrobowe, nerkowe, żyła krezkowa i żyły ramion)
lub zakrzepica tętnicza (zawały serca, udary)
- 2. grupa obejmuje pacjentów bezobjawowych oraz tych z łagodną lub umiarkowaną chorobą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, bez zakrzepicy: brak objawów lub dowodów na chorobę dolnych dróg oddechowych w ocenie klinicznej lub obrazowej oraz SpO2 ≥ 94%
III grupa to ciężka postać choroby, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, bez zakrzepicy: częstość oddechów > 30 oddechów na minutę, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg lub nacieki w płucach >50%
- Zostaną zastosowane metody statystyczne w celu sprawdzenia istotnych różnic między częstością mutacji prozakrzepowych a poziomami składowych RAAS dla trzech grup
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Iasi, Rumunia, 700503
- Rekrutacyjny
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Kontakt:
- Adrian Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
-
Kontakt:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-mail: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Główny śledczy:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Główny śledczy:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Pod-śledczy:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy hospitalizowani z kaszlem, gorączką, bólami mięśni – z potwierdzonym zakażeniem COVID-19 • Wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem testu SARS-CoV-2 PCR
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa pacjenta
- Niepewne wyniki testów
- Dzieci
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Ekologiczny lub wspólnotowy
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z COVID-19 z potwierdzoną zakrzepicą żylną
Pierwsza grupa obejmuje pacjentów z COVID-19 z potwierdzonym
|
Pełne badanie profilu trombofilowego metodą multipleksowego PCR i odwrotnej hybrydyzacji DNA w celu oceny obecności genotypów prozakrzepowych:
|
|
Bezobjawowy COVID-19 i osoby z łagodną lub umiarkowaną chorobą
2. grupa obejmuje pacjentów bezobjawowych oraz tych z łagodną lub umiarkowaną chorobą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, bez zakrzepicy: brak objawów lub dowodów na chorobę dolnych dróg oddechowych w ocenie klinicznej lub obrazowej oraz SpO2 > 94%
|
Pełne badanie profilu trombofilowego metodą multipleksowego PCR i odwrotnej hybrydyzacji DNA w celu oceny obecności genotypów prozakrzepowych:
|
|
Ciężka choroba, zgodnie z wytycznymi, bez skrzepliny
III grupa to ciężka postać choroby, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, bez zakrzepicy: częstość oddechów > 30 oddechów na minutę, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg lub nacieki w płucach >50%
|
Pełne badanie profilu trombofilowego metodą multipleksowego PCR i odwrotnej hybrydyzacji DNA w celu oceny obecności genotypów prozakrzepowych:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zmianami w profilu zakrzepicy
Ramy czasowe: Rok
|
Różnica częstości genotypów prozakrzepowych między trzema grupami
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zmianami składowymi RAAS
Ramy czasowe: Rok
|
Różnice poziomów składników RAAS między trzema grupami
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Choroby hematologiczne
- Zatorowość i zakrzepica
- Zator wewnątrzczaszkowy i zakrzepica
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- COVID-19
- Zakażenia koronawirusem
- Zakrzepica
- Zakrzepica żył
- Trombofilia
- Zakrzepica wewnątrzczaszkowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- GTP0051
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsJeszcze nie rekrutacja
-
Ain Shams UniversityRekrutacyjny
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Zakończony
-
Colgate PalmoliveZakończonyCovid19Stany Zjednoczone
-
Christian von BuchwaldZakończony
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktywny, nie rekrutujący
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichRejestracja na zaproszenie
-
Alexandria UniversityZakończony
-
Henry Ford Health SystemZakończony