Onderzoek naar de betrokkenheid van polymorfisme van ACE- en angiotensinogene genen samen met andere trombofiele genotypen bij ernstige vormen van COVID-19 met/zonder trombotische gebeurtenissen (iGenes-COVID19)
Naar schatting 22% van de wereldbevolking loopt een verhoogd risico op een ernstige vorm van COVID-19, terwijl een op de vier coronaviruspatiënten die op de intensive care worden opgenomen een longembolie krijgt. Een belangrijke volksgezondheidsvraag moet nog worden onderzocht: waarom is COVID-19 mild voor sommigen, kritiek ernstig voor anderen en waarom ontwikkelt slechts een percentage van COVID-19-patiënten trombose, ondanks de bewezen hypercoaguleerbare toestand van de ziekte? De intrinsieke kenmerken van patiënten kunnen verantwoordelijk zijn voor de grote verscheidenheid aan ziektevormen.
Onze studie heeft tot doel de validiteit te beoordelen van de hypothese volgens welke onderstrepende genetische variaties verantwoordelijk zouden kunnen zijn voor verschillende graden van ernst en risico's op trombotische gebeurtenissen bij de nieuwe coronavirusziekte.
Bovendien vermoeden we dat protrombotische genotypen die voorkomen in de genen die coderen voor angiotensine-converterend enzym (ACE-DEL/INS) en angiotensinogeen (AGT M235T) betrokken zijn bij de onvoorspelbare evolutie van COVID-19, zowel wat betreft ernst als trombotische gebeurtenissen. vanwege de sterke interacties van SARS-CoV-2 met het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS). Daarom willen we ook de validiteit beoordelen van de theorie volgens welke er een reeds bestaande atypische modulatie van RAAS is bij COVID-19-patiënten die ernstige vormen en/of trombose ontwikkelen.
Onze hypothese is gebaseerd op verschillende waarnemingen. Ten eerste is er een substantiële overeenkomst met een redelijk verwante aandoening zoals sepsis, waarvoor een gevalideerde theorie bestaat die stelt dat trombofiele mutaties de klinische respons van patiënten beïnvloeden. Ten tweede zijn raciale en etnisch-genetische verschillen verantwoordelijk voor aanzienlijke ongelijksoortige trombotische risico's tussen verschillende landen. Ten derde is een toename van de incidentie van een beroerte gemeld bij jonge patiënten met COVID-19, zonder essentiële risicofactoren voor trombose, wat het idee ondersteunt dat een genetische aanleg zou kunnen bijdragen aan een verhoogd trombotisch en trombo-embolisch risico. Ten vierde bleek de plasminogeenactivatorremmer (PAI)-1 4G/5G-erfelijke mutatie verantwoordelijk te zijn voor een trombotische toestand die osteonecrose na SARS veroorzaakte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksprotocol omvat de volgende stappen:
• Verzamelde gegevens van COVID-19-patiënten bij opname omvatten:
- Beschrijvende algemene demografische gegevens
- Eerdere pathologieën en risicofactoren voor trombose
- Routinematige biologische gegevens (het routinematig verzamelde bloed zal ook worden gebruikt voor SARS-Cov-2-specifiek RT-PCR-onderzoek)
Volledige trombofiele profieltest door multiplex-PCR en omgekeerde hybridisatie van DNA om de aanwezigheid van protrombotische genotypen te beoordelen:
- Factor V Leiden
- Factor V 4070 AG (Hr2)
- Factor II G20210A
- Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Cystathionine β-synthase (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glycoproteïne IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoproteïne E (ApoE)
- AGT M235T
- Angiotensine II type 1-receptor (ATR-1) A1166C
- Fibrinogeen - 455 G A
Factor XIII Val34Leu SpO2, ademhalingsfrequentie, PaO2/FiO2 RAAS-componenten
Imagistische procedures (thoraxfoto of CT)
- Alle patiënten met een positieve SARS-CoV-2 PCR-test worden opgenomen
- Patiënten worden verdeeld in drie groepen, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de aanwezigheid van een trombotische toestand:
- 1e groep omvat COVID-19-patiënten met bewezen
- veneuze trombose (diepveneuze trombose, longembolie of veneuze trombose die optreedt op meer atypische plaatsen zoals in de aderen van de hersenen, lever, nieren, mesenteriale ader en de aderen van de armen)
of arteriële trombose (hartaanvallen, beroertes)
- De 2e groep omvat asymptomatische patiënten en patiënten met milde of matige ziekte, volgens de huidige richtlijnen, zonder trombose: geen symptomen of bewijs van een aandoening van de onderste luchtwegen volgens klinische beoordeling of beeldvorming en een SpO2 ≥ 94%
3e groep omvat ernstige ziekte, volgens de huidige richtlijnen, zonder trombose: ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen per minuut, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg, of longinfiltraten >50%
- Er zullen statistische methoden worden gebruikt om te controleren op significante verschillen tussen de frequentie van protrombotische mutaties en de niveaus van RAAS-componenten voor de drie groepen
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Iasi, Roemenië, 700503
- Werving
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Contact:
- Adrian Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
-
Contact:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-mail: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Hoofdonderzoeker:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Onderonderzoeker:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle gehospitaliseerde patiënten met hoest, koorts, myalgie - met bevestigde COVID-19-infectie • Alle patiënten met een positieve SARS-CoV-2 PCR-test
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van de patiënt
- Onzekere testresultaten
- Kinderen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ecologisch of gemeenschap
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
COVID-19-patiënten met bewezen veneuze trombose
1e groep omvat COVID-19-patiënten met bewezen
|
Volledige trombofiele profieltest door multiplex-PCR en omgekeerde hybridisatie van DNA om de aanwezigheid van protrombotische genotypen te beoordelen:
|
|
Asymptomatische COVID-19 en mensen met milde of matige ziekte
De 2e groep omvat asymptomatische patiënten en patiënten met milde of matige ziekte, volgens de huidige richtlijnen, zonder trombose: geen symptomen of bewijs van aandoeningen van de onderste luchtwegen volgens klinische beoordeling of beeldvorming en een SpO2 > 94%
|
Volledige trombofiele profieltest door multiplex-PCR en omgekeerde hybridisatie van DNA om de aanwezigheid van protrombotische genotypen te beoordelen:
|
|
Ernstige ziekte, volgens Richtlijnen, zonder trombus
3e groep omvat ernstige ziekte, volgens de huidige richtlijnen, zonder trombose: ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen per minuut, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg, of longinfiltraten >50%
|
Volledige trombofiele profieltest door multiplex-PCR en omgekeerde hybridisatie van DNA om de aanwezigheid van protrombotische genotypen te beoordelen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met trombofiele profielveranderingen
Tijdsspanne: Een jaar
|
Het verschil in frequentie van protrombotische genotypen tussen de drie groepen
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met wijzigingen in RAAS-componenten
Tijdsspanne: Een jaar
|
De verschillen in RAAS-componentniveaus tussen de drie groepen
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Hematologische ziekten
- Embolie en trombose
- Intracraniële embolie en trombose
- Trombo-embolie
- COVID-19
- Coronavirus-infecties
- Trombose
- Veneuze trombose
- Trombofilie
- Intracraniële trombose
Andere studie-ID-nummers
- GTP0051
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .