Investigación de la participación del polimorfismo de los genes de la ACE y del angiotensinógeno junto con otros genotipos trombofílicos en formas graves de COVID-19 con o sin eventos trombóticos (iGenes-COVID19)

Se estima que el 22% de la población mundial tiene un mayor riesgo de una forma grave de COVID-19, mientras que uno de cada cuatro pacientes con coronavirus ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos desarrollará una embolia pulmonar. Queda por investigar una cuestión importante de salud pública: ¿por qué el COVID-19 es leve para algunos, críticamente grave para otros y por qué solo un porcentaje de los pacientes con COVID-19 desarrollan trombosis, a pesar del estado hipercoagulable comprobado de la enfermedad? Las características intrínsecas de los pacientes podrían ser responsables de la gran variedad de formas de la enfermedad.

Nuestro estudio tiene como objetivo evaluar la validez de la hipótesis según la cual las variaciones genéticas subyacentes podrían ser responsables de diferentes grados de gravedad y riesgos de eventos trombóticos en la nueva enfermedad por coronavirus.

Además, sospechamos que los genotipos protrombóticos que ocurren en los genes que codifican la enzima convertidora de angiotensina (ACE-DEL/INS) y el angiotensinógeno (AGT M235T) están involucrados en la evolución impredecible de COVID-19, tanto en términos de gravedad como de eventos trombóticos. debido a las fuertes interacciones del SARS-CoV-2 con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Por tanto, también pretendemos evaluar la validez de la teoría según la cual existe una modulación atípica preexistente del SRAA en pacientes con COVID-19 que desarrollan formas graves y/o trombosis.

Nuestra hipótesis se basa en varias observaciones. En primer lugar, existe una similitud sustancial con una condición razonablemente relacionada como la sepsis, para la cual existe una teoría validada que afirma que las mutaciones trombofílicas afectan la respuesta clínica de los pacientes. En segundo lugar, las diferencias genéticas raciales y étnicas son responsables de riesgos trombóticos disímiles significativos entre varias naciones. En tercer lugar, se ha descrito un aumento de la incidencia de ictus en pacientes jóvenes con COVID-19, sin factores de riesgo de trombosis esenciales, favoreciendo la idea de que una predisposición genética podría contribuir a aumentar el riesgo trombótico y tromboembólico. En cuarto lugar, se descubrió que la mutación heredada del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI)-1 4G/5G es responsable de un estado trombótico que causa osteonecrosis posterior al SARS.