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Indagare sul coinvolgimento del polimorfismo dei geni ACE e angiotensinogeno insieme ad altri genotipi trombofilici nelle forme gravi di COVID-19 con/senza eventi trombotici (iGenes-COVID19)

18 agosto 2020 aggiornato da: Professor Adrian Covic, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Si stima che il 22% della popolazione mondiale sia a maggior rischio di una forma grave di COVID-19, mentre un paziente con coronavirus su quattro ricoverato in unità di terapia intensiva svilupperà un'embolia polmonare. Resta da indagare un'importante questione di salute pubblica: perché il COVID-19 è lieve per alcuni, gravemente grave per altri e perché solo una percentuale di pazienti affetti da COVID-19 sviluppa trombosi, nonostante il comprovato stato di ipercoagulabilità della malattia? Le caratteristiche intrinseche dei pazienti potrebbero essere responsabili della profonda varietà delle forme di malattia.

Il nostro studio si propone di valutare la validità dell'ipotesi secondo la quale l'accentuazione delle variazioni genetiche potrebbe essere responsabile di diversi gradi di gravità e rischio di eventi trombotici nella malattia da nuovo coronavirus.

Inoltre, sospettiamo che i genotipi protrombotici presenti nei geni che codificano l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-DEL/INS) e l'angiotensinogeno (AGT M235T) siano coinvolti nell'evoluzione imprevedibile di COVID-19, sia in termini di gravità che di eventi trombotici, a causa delle forti interazioni di SARS-CoV-2 con il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Pertanto, ci proponiamo anche di valutare la validità della teoria secondo la quale esiste una preesistente modulazione atipica della RAAS nei pazienti COVID-19 che sviluppano forme gravi e/o trombosi.

La nostra ipotesi si basa su varie osservazioni. In primo luogo, esiste una sostanziale somiglianza con una condizione ragionevolmente correlata come la sepsi, per la quale esiste una teoria validata che afferma che le mutazioni trombofile influenzano la risposta clinica dei pazienti. In secondo luogo, le differenze genetiche razziali ed etniche sono responsabili di significativi rischi trombotici dissimili tra le varie nazioni. In terzo luogo, è stato riportato un aumento dell'incidenza di ictus in pazienti giovani con COVID-19, senza fattori essenziali di rischio di trombosi, favorendo l'idea che una predisposizione genetica possa contribuire ad aumentare il rischio trombotico e tromboembolico. In quarto luogo, la mutazione ereditaria dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI)-1 4G/5G è risultata essere responsabile di uno stato trombotico che causa l'osteonecrosi post-SARS.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo dello studio coprirà le seguenti fasi:

• I dati raccolti dai pazienti COVID-19 al momento del ricovero includeranno:

  • Dati demografici generali descrittivi
  • Pregresse patologie e fattori di rischio di trombosi
  • Dati biologici di routine (il sangue raccolto di routine sarà utilizzato anche per l'esame RT-PCR specifico per SARS-Cov-2)

Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex e ibridazione inversa del DNA per valutare la presenza di genotipi protrombotici:

  • Fattore V Leida
  • Fattore V 4070 AG (Hr2)
  • Fattore II G20210A
  • Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cistationina β-sintetasi (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glicoproteina IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoproteina E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogeno - 455 G A

  • Fattore XIII Val34Leu SpO2, frequenza respiratoria, componenti PaO2/FiO2 RAAS

    • Procedure immaginarie (radiografia del torace o TC)

      • Saranno inclusi tutti i pazienti con un test PCR SARS-CoV-2 positivo
      • I pazienti saranno divisi in tre gruppi a seconda della gravità della malattia e della presenza di stato trombotico:
    • Il 1° gruppo include pazienti affetti da COVID-19 comprovati
  • trombosi venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi venosa che si verifica in luoghi più atipici come nelle vene del cervello, fegato, rene, vena mesenterica e vene delle braccia)

  • o trombosi arteriosa (infarti, ictus)

    • Il 2° gruppo comprende i pazienti asintomatici e quelli con malattia lieve o moderata, secondo le linee guida attuali, senza trombosi: nessun sintomo o evidenza di malattia delle vie respiratorie inferiori mediante valutazione clinica o imaging e SpO2 ≥ 94%

    • Il 3° gruppo include malattia grave, secondo le linee guida attuali, senza trombosi: frequenza respiratoria > 30 respiri al minuto, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg o infiltrati polmonari >50%

      • Verranno impiegati metodi statistici per verificare differenze significative tra la frequenza delle mutazioni protrombotiche e i livelli dei componenti RAAS per i tre gruppi

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Romania
      • Iasi, Romania, 700503
        • Reclutamento
        • University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexandru Burlacu, Lecturer
        • Investigatore principale:
          • Radu Crisan-Dabija, Lecturer
        • Sub-investigatore:
          • Iolanda Popa, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con COVID-19 ed eventi trombotici o, Pazienti con COVID-19 e nessun evento trombotico ma con una forma grave Pazienti con COVID-19 e nessun evento trombotico e sintomi assenti o lievi

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti ospedalizzati con tosse, febbre, mialgia - con infezione da COVID-19 confermata • Tutti i pazienti con test PCR SARS-CoV-2 positivo

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto paziente
  • Risultati dei test incerti
  • Bambini

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Ecologico o comunitario
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti COVID-19 con comprovata trombosi venosa

Il 1° gruppo include pazienti affetti da COVID-19 comprovati

  • trombosi venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi venosa che si verifica in luoghi più atipici come nelle vene del cervello, fegato, rene, vena mesenterica e vene delle braccia)
  • o trombosi arteriosa (infarti, ictus)
Genetico: Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex

Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex e ibridazione inversa del DNA per valutare la presenza di genotipi protrombotici:

  • Fattore V Leida
  • Fattore V 4070 A>G (Hr2)
  • Fattore II G20210A
  • Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cistationina β-sintetasi (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glicoproteina IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoproteina E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogeno - 455 G>A
  • Fattore XIII Val34Leu
COVID-19 asintomatico e quelli con malattia lieve o moderata
Il 2° gruppo comprende i pazienti asintomatici e quelli con malattia lieve o moderata, secondo le linee guida attuali, senza trombosi: nessun sintomo o evidenza di malattia delle vie respiratorie inferiori mediante valutazione clinica o imaging e SpO2 > 94%
Genetico: Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex

Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex e ibridazione inversa del DNA per valutare la presenza di genotipi protrombotici:

  • Fattore V Leida
  • Fattore V 4070 A>G (Hr2)
  • Fattore II G20210A
  • Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cistationina β-sintetasi (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glicoproteina IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoproteina E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogeno - 455 G>A
  • Fattore XIII Val34Leu
Malattia grave, secondo Linee Guida, senza trombo
Il 3° gruppo include malattia grave, secondo le linee guida attuali, senza trombosi: frequenza respiratoria > 30 respiri al minuto, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg o infiltrati polmonari >50%
Genetico: Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex

Test completo del profilo trombofilico mediante PCR multiplex e ibridazione inversa del DNA per valutare la presenza di genotipi protrombotici:

  • Fattore V Leida
  • Fattore V 4070 A>G (Hr2)
  • Fattore II G20210A
  • Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cistationina β-sintetasi (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glicoproteina IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoproteina E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogeno - 455 G>A
  • Fattore XIII Val34Leu

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con alterazioni del profilo trombofilico
Lasso di tempo: Un anno
La differenza di frequenza dei genotipi protrombotici tra i tre gruppi
Un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con alterazioni dei componenti RAAS
Lasso di tempo: Un anno
Le differenze dei livelli dei componenti RAAS tra i tre gruppi
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Investigatori

  • Cattedra di studio: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2020

Completamento primario (Anticipato)

17 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

18 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GTP0051

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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