ACE:n ja angiotensinogeenigeenien polymorfismin ja muiden thrombofiilisten genotyyppien vaikutuksen tutkiminen COVID-19:n vaikeissa muodoissa tromboottisten tapahtumien kanssa tai ilman niitä (iGenes-COVID19)
Arviolta 22 prosentilla maailman väestöstä on lisääntynyt riski saada COVID-19:n vakava muoto, kun taas joka neljäs tehohoitoon päässyt koronaviruspotilas kehittää keuhkoembolian. Tärkeä kansanterveyskysymys jää vielä tutkimatta: miksi COVID-19 on joillekin lievä, toisille kriittisesti vakava ja miksi vain osalle COVID-19-potilaista kehittyy tromboosi huolimatta taudin todistetusti hyperkoaguloituvasta tilasta? Potilaiden luontaiset ominaisuudet saattavat olla vastuussa sairauden muotojen laajasta kirjosta.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida hypoteesin pätevyyttä, jonka mukaan alleviivatut geneettiset variaatiot voivat olla vastuussa uuden koronavirustaudin eri vakavuusasteista ja tromboottisten tapahtumien riskeistä.
Lisäksi epäilemme, että angiotensiinia konvertoivaa entsyymiä (ACE-DEL/INS) ja angiotensinogeeniä (AGT M235T) koodaavissa geeneissä esiintyvät protrombottiset genotyypit ovat osallisena COVID-19:n arvaamattomassa kehityksessä sekä vakavuuden että tromboottisten tapahtumien osalta. SARS-CoV-2:n voimakkaiden vuorovaikutusten vuoksi reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kanssa. Siksi pyrimme myös arvioimaan teorian pätevyyttä, jonka mukaan RAAS:n epätyypillinen modulaatio on olemassa COVID-19-potilailla, joille kehittyy vaikeita muotoja ja/tai tromboosi.
Hypoteesimme perustuu erilaisiin havaintoihin. Ensinnäkin se on olennainen samankaltaisuus kohtuullisesti läheisen sairauden, kuten sepsiksen, kanssa, jolle on olemassa validoitu teoria, jonka mukaan trombofiiliset mutaatiot vaikuttavat potilaiden kliiniseen vasteeseen. Toiseksi rodulliset ja etniset geneettiset erot ovat vastuussa merkittävistä erilaisista tromboottisista riskeistä eri kansojen välillä. Kolmanneksi aivohalvauksen ilmaantuvuuden on raportoitu lisääntyneen nuorilla COVID-19-potilailla, joilla ei ole olennaisia tromboosin riskitekijöitä, mikä suosii ajatusta, että geneettinen taipumus voisi lisätä tromboottisen ja tromboembolisen riskin. Neljänneksi plasminogeeniaktivaattori-inhibiittorin (PAI)-1 4G/5G:n periytyneen mutaation havaittiin olevan vastuussa tromboottisesta tilasta, joka aiheuttaa SARS:n jälkeisen osteonekroosin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen protokolla kattaa seuraavat vaiheet:
• COVID-19-potilailta vastaanoton yhteydessä kerätyt tiedot sisältävät:
- Kuvailevat yleiset demografiset tiedot
- Aiemmat patologiat ja tromboosin riskitekijät
- Rutiininomaiset biologiset tiedot (rutiininomaisesti kerättyä verta käytetään myös SARS-Cov-2-spesifiseen RT-PCR-tutkimukseen)
Täydellinen trombofiilisen profiilin testaus multiplex-PCR:llä ja DNA:n käänteishybridisaatiolla protrombottisten genotyyppien läsnäolon arvioimiseksi:
- Tekijä V Leiden
- Tekijä V 4070 A G (Hr2)
- Tekijä II G20210A
- Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Kystationiini-β-syntaasi (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glykoproteiini IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoproteiini E (ApoE)
- AGT M235T
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptori (ATR-1) A1166C
- Fibrinogeeni - 455 G A
Tekijä XIII Val34Leu SpO2, hengitystiheys, PaO2/FiO2 RAAS-komponentit
Imagistiset toimenpiteet (rintakehän röntgen tai CT)
- Kaikki potilaat, joiden SARS-CoV-2 PCR-testi on positiivinen, otetaan mukaan
- Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään sairauden vaikeusasteen ja tromboottisen tilan mukaan:
- 1. ryhmään kuuluvat COVID-19-potilaat, joilla on todistettu
- laskimotromboosi (syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai laskimotukos, joka esiintyy epätyypillisemmissä paikoissa, kuten aivo-, maksa-, munuais-, suoliliepeen ja käsivarsien suonissa)
tai valtimotromboosi (sydänkohtaukset, aivohalvaukset)
- 2. ryhmään kuuluvat oireettomat potilaat ja ne, joilla on nykyisten ohjeiden mukaan lievä tai kohtalainen sairaus, joilla ei ole tromboosia: ei oireita tai näyttöä alempien hengitysteiden sairaudesta kliinisen arvioinnin tai kuvantamisen perusteella ja SpO2 ≥ 94 %
3. ryhmään kuuluvat nykyisten ohjeiden mukaan vakava sairaus ilman tromboosia: hengitystiheys > 30 hengitystä minuutissa, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg tai keuhkoinfiltraatit > 50 %
- Tilastollisia menetelmiä käytetään tarkistamaan merkittäviä eroja protrombottisten mutaatioiden esiintymistiheyden ja RAAS-komponenttitasojen välillä kolmessa ryhmässä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Iasi, Romania, 700503
- Rekrytointi
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrian Covic, Professor
- Sähköposti: accovic@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- Sähköposti: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Päätutkija:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Päätutkija:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Alatutkija:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on yskää, kuumetta, lihaskipua – vahvistettu COVID-19-infektio • Kaikki potilaat, joilla on positiivinen SARS-CoV-2 PCR-testi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kieltäytyminen
- Epävarmat testitulokset
- Lapset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Ekologinen tai yhteisöllinen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
COVID-19-potilaat, joilla on todettu laskimotukos
1. ryhmään kuuluvat COVID-19-potilaat, joilla on todistettu
|
Täydellinen trombofiilisen profiilin testaus multiplex-PCR:llä ja DNA:n käänteishybridisaatiolla protrombottisten genotyyppien läsnäolon arvioimiseksi:
|
|
Oireeton COVID-19 ja ne, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus
2. ryhmään kuuluvat oireettomat potilaat ja ne, joilla on nykyisten ohjeiden mukaan lievä tai keskivaikea sairaus, joilla ei ole tromboosia: kliinisen arvioinnin tai kuvantamisen perusteella ei ole oireita tai näyttöä alempien hengitysteiden sairaudesta ja SpO2 > 94 %
|
Täydellinen trombofiilisen profiilin testaus multiplex-PCR:llä ja DNA:n käänteishybridisaatiolla protrombottisten genotyyppien läsnäolon arvioimiseksi:
|
|
Vaikea sairaus, ohjeiden mukaan, ilman veritulppaa
3. ryhmään kuuluvat nykyisten ohjeiden mukaan vakava sairaus ilman tromboosia: hengitystiheys > 30 hengitystä minuutissa, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg tai keuhkoinfiltraatit > 50 %
|
Täydellinen trombofiilisen profiilin testaus multiplex-PCR:llä ja DNA:n käänteishybridisaatiolla protrombottisten genotyyppien läsnäolon arvioimiseksi:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on trombofiilisen profiilin muutoksia
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Protromboottisten genotyyppien esiintymistiheyden ero kolmen ryhmän välillä
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on RAAS-komponenttien muutoksia
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
RAAS-komponenttien tasojen erot kolmen ryhmän välillä
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Intrakraniaalinen embolia ja tromboosi
- Tromboembolia
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Tromboosi
- Laskimotromboosi
- Trombofilia
- Intrakraniaalinen tromboosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GTP0051
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .