Az ACE és az angiotenzinogén gének polimorfizmusának más trombofil genotípusokkal együtt való részvételének vizsgálata a COVID-19 súlyos formáiban, trombotikus eseményekkel vagy anélkül (iGenes-COVID19)
Becslések szerint a világ népességének 22%-a fokozottan ki van téve a COVID-19 súlyos formájának kockázatának, miközben az intenzív osztályra kerülő koronavírusos betegből minden negyediknél tüdőembólia alakul ki. Továbbra is meg kell vizsgálni egy fontos közegészségügyi kérdést: miért enyhe egyesek számára a COVID-19, mások számára kritikusan súlyos, és miért csak a COVID-19-betegek százalékánál alakul ki trombózis, annak ellenére, hogy a betegség bizonyítottan hiperkoagulálható? A betegek belső jellemzői felelősek lehetnek a betegségformák sokféleségéért.
Vizsgálatunk célja annak a hipotézisnek a helytállóságának felmérése, amely szerint az aláhúzott genetikai variációk felelősek lehetnek az új koronavírus-betegség súlyossági fokáért és a trombózisos események kockázatáért.
Ezenkívül azt gyanítjuk, hogy az angiotenzin-konvertáló enzimet (ACE-DEL/INS) és az angiotenzinogént (AGT M235T) kódoló génekben előforduló protrombotikus genotípusok szerepet játszanak a COVID-19 előre nem látható evolúciójában, mind a súlyosság, mind a trombózisos események tekintetében. a SARS-CoV-2 és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) erős kölcsönhatása miatt. Ezért arra is törekszünk, hogy értékeljük annak az elméletnek az érvényességét, amely szerint a RAAS eleve meglévő atipikus modulációja áll fenn azoknál a COVID-19 betegeknél, akiknél súlyos forma és/vagy trombózis alakul ki.
Hipotézisünk különféle megfigyeléseken alapul. Először is, lényeges hasonlóság van egy ésszerűen összefüggő állapottal, például a szepszissel, amelyre vonatkozóan van egy validált elmélet, amely szerint a trombofil mutációk befolyásolják a betegek klinikai válaszát. Másodszor, a faji és etnikai genetikai különbségek felelősek a különböző nemzetek közötti jelentős, eltérő trombózisos kockázatokért. Harmadszor, a stroke incidenciájának növekedéséről számoltak be a COVID-19-ben szenvedő, esszenciális trombózis rizikófaktorok nélküli fiatal betegeknél, ami azt az elképzelést támogatja, hogy a genetikai hajlam hozzájárulhat a thromboticus és thromboemboliás kockázat növekedéséhez. Negyedszer, a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI)-1 4G/5G öröklött mutációja felelős a SARS utáni oszteonekrózist okozó trombózisos állapotért.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálati protokoll a következő lépéseket tartalmazza:
• A COVID-19-betegektől a felvételkor gyűjtött adatok a következők:
- Leíró általános demográfiai adatok
- Korábbi patológiák és trombózis kockázati tényezők
- Rutin biológiai adatok (a rutinszerűen gyűjtött vért a SARS-Cov-2 specifikus RT-PCR vizsgálathoz is felhasználják)
Teljes trombofil profil vizsgálat multiplex PCR-rel és DNS reverz hibridizációval a protrombotikus genotípusok jelenlétének felmérésére:
- V. faktor Leiden
- V faktor 4070 A G (Hr2)
- II. faktor G20210A
- Metiléntetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Cisztationin β-szintáz (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glikoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoprotein E (ApoE)
- AGT M235T
- Angiotenzin II 1-es típusú receptor (ATR-1) A1166C
- Fibrinogén - 455 G A
XIII-as faktor Val34Leu SpO2, légzésszám, PaO2/FiO2 RAAS komponensek
Imagisztikus eljárások (mellkasröntgen vagy CT)
- Minden olyan beteget bevonunk, akinek pozitív SARS-CoV-2 PCR-tesztje van
- A betegeket a betegség súlyosságától és a trombózisos állapottól függően három csoportra osztják:
- Az 1. csoportba igazolt COVID-19 betegek tartoznak
- vénás trombózis (mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy vénás trombózis, amely atipikusabb helyeken, például az agy vénáiban, a májban, a vesében, a mesenterialis vénában és a kar vénáiban fordul elő)
vagy artériás trombózis (szívroham, szélütés)
- A 2. csoportba azok a betegek tartoznak, akik tünetmentesek, valamint a jelenlegi irányelvek szerint enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedők, trombózis nélkül: klinikai értékelés vagy képalkotó vizsgálat alapján nincs tünet vagy bizonyíték az alsó légúti betegségre, és az SpO2 ≥ 94%
A 3. csoportba a jelenlegi irányelvek szerint súlyos betegség tartozik, trombózis nélkül: légzésfrekvencia > 30 légzés percenként, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 Hgmm, vagy tüdőinfiltrátumok >50%
- Statisztikai módszereket alkalmazunk a protrombotikus mutációk gyakorisága és a RAAS-komponensek szintje közötti szignifikáns különbségek ellenőrzésére a három csoportban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Iasi, Románia, 700503
- Toborzás
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Kapcsolatba lépni:
- Adrian Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-mail: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Kutatásvezető:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Kutatásvezető:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Alkutató:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden kórházi beteg köhögésben, lázban, izomfájdalomban – igazolt COVID-19 fertőzésben • Minden beteg, akinek pozitív SARS-CoV-2 PCR tesztje van
Kizárási kritériumok:
- Beteg elutasítása
- Bizonytalan teszteredmények
- Gyermekek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Ökológiai vagy közösségi
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
COVID-19 betegek bizonyítottan vénás trombózisban
Az 1. csoportba igazolt COVID-19 betegek tartoznak
|
Teljes trombofil profil vizsgálat multiplex PCR-rel és DNS reverz hibridizációval a protrombotikus genotípusok jelenlétének felmérésére:
|
|
Tünetmentes COVID-19 és enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedők
A 2. csoportba azok tartoznak, akik tünetmentesek, valamint a jelenlegi irányelvek szerint enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedők, trombózis nélkül: klinikai értékelés vagy képalkotó vizsgálat alapján nincs tünet vagy bizonyíték az alsó légúti betegségre, és az SpO2 > 94%
|
Teljes trombofil profil vizsgálat multiplex PCR-rel és DNS reverz hibridizációval a protrombotikus genotípusok jelenlétének felmérésére:
|
|
Súlyos betegség, az irányelvek szerint, trombus nélkül
A 3. csoportba a jelenlegi irányelvek szerint súlyos betegség tartozik, trombózis nélkül: légzésfrekvencia > 30 légzés percenként, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 Hgmm, vagy tüdőinfiltrátumok >50%
|
Teljes trombofil profil vizsgálat multiplex PCR-rel és DNS reverz hibridizációval a protrombotikus genotípusok jelenlétének felmérésére:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A thrombophiliás profilváltozással rendelkező betegek száma
Időkeret: Egy év
|
A protrombotikus genotípusok gyakoriságának különbsége a három csoport között
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél a RAAS összetevői megváltoztak
Időkeret: Egy év
|
A RAAS komponensek szintjei közötti különbségek a három csoport között
|
Egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Hematológiai betegségek
- Embólia és trombózis
- Intrakraniális embólia és trombózis
- Thromboembolia
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Trombózis
- Vénás trombózis
- Thrombophilia
- Intrakraniális trombózis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GTP0051
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .