Étude de l'implication du polymorphisme des gènes de l'ECA et de l'angiotensinogène avec d'autres génotypes thrombophiles dans les formes sévères de COVID-19 avec/sans événements thrombotiques (iGenes-COVID19)

On estime que 22% de la population mondiale est exposée à un risque accru de forme sévère de COVID-19, tandis qu'un patient coronavirus sur quatre admis en unité de soins intensifs développera une embolie pulmonaire. Une question majeure de santé publique reste à investiguer : pourquoi le COVID-19 est bénin pour certains, extrêmement sévère pour d'autres et pourquoi seulement un pourcentage de patients COVID-19 développent une thrombose, malgré l'état d'hypercoagulabilité avéré de la maladie ? Les caractéristiques intrinsèques des patients pourraient être responsables de la grande variété de formes de maladies.

Notre étude vise à évaluer la validité de l'hypothèse selon laquelle des variations génétiques sous-jacentes pourraient être responsables de différents degrés de gravité et de risques d'événements thrombotiques dans la nouvelle maladie à coronavirus.

De plus, nous soupçonnons que les génotypes prothrombotiques présents dans les gènes qui codent pour l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-DEL/INS) et l'angiotensinogène (AGT M235T) sont impliqués dans l'évolution imprévisible du COVID-19, tant en termes de gravité que d'événements thrombotiques, en raison des fortes interactions du SRAS-CoV-2 avec le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Par conséquent, nous visons également à évaluer la validité de la théorie selon laquelle il existe une modulation atypique préexistante du SRAA chez les patients COVID-19 qui développent des formes sévères et/ou une thrombose.

Notre hypothèse est basée sur diverses observations. Premièrement, il existe une similitude substantielle avec une affection raisonnablement apparentée telle que la septicémie, pour laquelle il existe une théorie validée indiquant que les mutations thrombophiles affectent la réponse clinique des patients. Deuxièmement, les différences génétiques raciales et ethniques sont responsables d'importants risques thrombotiques dissemblables entre les différents pays. Troisièmement, une augmentation de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux a été rapportée chez de jeunes patients atteints de COVID-19, sans facteurs de risque essentiels de thrombose, favorisant l'idée qu'une prédisposition génétique pourrait contribuer à augmenter le risque thrombotique et thromboembolique. Quatrièmement, la mutation héritée de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI)-1 4G/5G s'est avérée responsable d'un état thrombotique provoquant une ostéonécrose post-SRAS.