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研究 ACE 和血管紧张素原基因多态性与其他血栓形成基因型在严重 COVID-19 有/无血栓事件中的关系 (iGenes-COVID19)

2020年8月18日 更新者：Professor Adrian Covic、Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

据估计，全球 22% 的人口患重症 COVID-19 的风险增加，而入住重症监护病房的冠状病毒患者中有四分之一会发生肺栓塞。 一个主要的公共卫生问题仍有待调查：为什么 COVID-19 对某些人来说是轻微的，对其他人来说是严重的，为什么只有一部分 COVID-19 患者会发生血栓形成，尽管该疾病已被证明处于高凝状态？ 患者的内在特征可能是造成多种疾病形式的原因。

我们的研究旨在评估假设的有效性，根据该假设，强调遗传变异可能是导致新型冠状病毒疾病不同程度严重程度和血栓事件风险的原因。

此外，我们怀疑在编码血管紧张素转换酶 (ACE-DEL/INS) 和血管紧张素原 (AGT M235T) 的基因中出现的促血栓形成基因型与 COVID-19 的不可预测演变有关，无论是在严重程度还是在血栓形成事件方面，由于 SARS-CoV-2 与肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的强烈相互作用。 因此，我们还旨在评估该理论的有效性，根据该理论，在出现严重形式和/或血栓形成的 COVID-19 患者中存在预先存在的 RAAS 非典型调节。

我们的假设基于各种观察。 首先，与脓毒症等合理相关的病症有很大的相似性，对此有一个经过验证的理论表明，易栓塞突变会影响患者的临床反应。 其次，种族和民族遗传差异是造成不同国家血栓形成风险显着不同的原因。 第三，据报道，在没有基本血栓形成危险因素的年轻 COVID-19 患者中，卒中发病率有所增加，这支持了遗传易感性可能导致血栓形成和血栓栓塞风险增加的观点。 第四，发现纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)-1 4G/5G 遗传突变是导致 SARS 后骨坏死的血栓形成状态的原因。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的协议将涵盖以下步骤：

• 从 COVID-19 患者入院时收集的数据将包括：

  • 描述性一般人口统计数据
  • 先前的病理和血栓形成的危险因素
  • 常规生物数据（常规采集的血液也将用于 SARS-Cov-2 特异性 RT-PCR 检查）

通过多重 PCR 和 DNA 反向杂交完成血栓形成倾向测试，以评估促血栓形成基因型的存在：

  • 因子 V 莱顿
  • 因子 V 4070 A G (Hr2)
  • 因子 II G20210A
  • 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • 胱硫醚β-合酶 (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • 糖蛋白 IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • 王牌/INS
  • 载脂蛋白 E (ApoE)
  • AGT M235T
  • 血管紧张素 II 1 型受体 (ATR-1) A1166C
  • 纤维蛋白原 - 455 G A

  • XIII 因子 Val34Leu SpO2、呼吸频率、PaO2/FiO2 RAAS 成分

    • 成像程序（胸部 X 光或 CT）

      • 将包括所有 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性的患者
      • 根据疾病严重程度和是否存在血栓形成状态，患者将分为三组：
    • 第一组包括 COVID-19 患者
  • 静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞或静脉血栓发生在较不典型的地方，如脑、肝、肾、肠系膜静脉和手臂静脉）

  • 或动脉血栓形成（心脏病发作、中风）

    • 第二组包括无症状患者和轻度或中度疾病患者，根据现行指南，无血栓形成：临床评估或影像学无症状或下呼吸道疾病证据且 SpO2 ≥ 94%

    • 第三组包括严重疾病，根据现行指南，没有血栓形成：呼吸频率 > 30 次/分钟，SpO2 < 94%，PaO2/FiO2 < 300 mmHg，或肺浸润 >50%

      • 将采用统计方法检查三组血栓前突变频率和 RAAS 成分水平之间的显着差异

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 罗马尼亚
      • Iasi、罗马尼亚、700503
        • 招聘中
        • University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alexandru Burlacu, Lecturer
        • 首席研究员：
          • Radu Crisan-Dabija, Lecturer
        • 副研究员：
          • Iolanda Popa, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

所有患有 COVID-19 和血栓事件的患者，或者，患有 COVID-19 且无血栓事件但病情严重的患者 患有 COVID-19 且无血栓事件且无症状或症状较轻的患者

描述

纳入标准：

  • 所有出现咳嗽、发烧、肌痛的住院患者 - 已确诊感染 COVID-19 • 所有患者 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性

排除标准：

  • 病人拒绝
  • 不确定的测试结果
  • 孩子们

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：生态或社区
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
已证实有静脉血栓形成的 COVID-19 患者

第一组包括 COVID-19 患者

  • 静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞或静脉血栓发生在较不典型的地方，如脑、肝、肾、肠系膜静脉和手臂静脉）
  • 或动脉血栓形成（心脏病发作、中风）
遗传的：通过多重 PCR 完成血栓形成倾向检测

通过多重 PCR 和 DNA 反向杂交完成血栓形成倾向测试，以评估促血栓形成基因型的存在：

  • 因子 V 莱顿
  • 因子 V 4070 A>G (Hr2)
  • 因子 II G20210A
  • 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • 胱硫醚β-合酶 (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • 糖蛋白 IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • 王牌/INS
  • 载脂蛋白 E (ApoE)
  • AGT M235T
  • 血管紧张素 II 1 型受体 (ATR-1) A1166C
  • 纤维蛋白原 - 455 G>A
  • 因子 XIII Val34Leu
无症状的 COVID-19 和轻度或中度疾病患者
第二组包括无症状患者和轻度或中度疾病患者，根据现行指南，无血栓形成：临床评估或影像学无症状或下呼吸道疾病证据且 SpO2 > 94%
遗传的：通过多重 PCR 完成血栓形成倾向检测

通过多重 PCR 和 DNA 反向杂交完成血栓形成倾向测试，以评估促血栓形成基因型的存在：

  • 因子 V 莱顿
  • 因子 V 4070 A>G (Hr2)
  • 因子 II G20210A
  • 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • 胱硫醚β-合酶 (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • 糖蛋白 IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • 王牌/INS
  • 载脂蛋白 E (ApoE)
  • AGT M235T
  • 血管紧张素 II 1 型受体 (ATR-1) A1166C
  • 纤维蛋白原 - 455 G>A
  • 因子 XIII Val34Leu
严重疾病，根据指南，无血栓
第三组包括严重疾病，根据现行指南，没有血栓形成：呼吸频率 > 30 次/分钟，SpO2 < 94%，PaO2/FiO2 < 300 mmHg，或肺浸润 >50%
遗传的：通过多重 PCR 完成血栓形成倾向检测

通过多重 PCR 和 DNA 反向杂交完成血栓形成倾向测试，以评估促血栓形成基因型的存在：

  • 因子 V 莱顿
  • 因子 V 4070 A>G (Hr2)
  • 因子 II G20210A
  • 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • 胱硫醚β-合酶 (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • 糖蛋白 IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • 王牌/INS
  • 载脂蛋白 E (ApoE)
  • AGT M235T
  • 血管紧张素 II 1 型受体 (ATR-1) A1166C
  • 纤维蛋白原 - 455 G>A
  • 因子 XIII Val34Leu

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有血栓形成倾向改变的患者数量
大体时间：一年
三组促血栓基因型频率差异
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RAAS 成分改变的患者数量
大体时间：一年
三组RAAS成分水平差异
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

调查人员

  • 学习椅：Adrian Covic, Professor、Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月18日

初级完成 (预期的)

2021年2月17日

研究完成 (预期的)

2021年8月18日

研究注册日期

首次提交

2020年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月18日

首次发布 (实际的)

2020年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月18日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GTP0051

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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