Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání zapojení polymorfismu genů ACE a angiotenzinogenu spolu s dalšími trombofilními genotypy u těžkých forem COVID-19 s/bez trombotických příhod (iGenes-COVID19)

18. srpna 2020 aktualizováno: Professor Adrian Covic, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Odhaduje se, že 22 % celosvětové populace je vystaveno zvýšenému riziku těžké formy COVID-19, zatímco u jednoho ze čtyř pacientů s koronavirem přijatých na jednotku intenzivní péče se vyvine plicní embolie. Zbývá prozkoumat hlavní otázku veřejného zdraví: proč je COVID-19 pro některé mírný, pro jiné kriticky závažný a proč se trombóza rozvine pouze u procenta pacientů s COVID-19, a to navzdory prokázanému hyperkoagulačnímu stavu onemocnění? Vnitřní charakteristiky pacientů mohou být zodpovědné za velkou rozmanitost forem onemocnění.

Naše studie si klade za cíl posoudit platnost hypotézy, podle níž by podtržené genetické variace mohly být zodpovědné za různé stupně závažnosti a rizika trombotických příhod u nového koronavirového onemocnění.

Navíc máme podezření, že protrombotické genotypy vyskytující se v genech, které kódují enzym konvertující angiotenzin (ACE-DEL/INS) a angiotenzinogen (AGT M235T), se podílejí na nepředvídatelném vývoji COVID-19, a to jak z hlediska závažnosti, tak trombotických příhod, kvůli silným interakcím SARS-CoV-2 se systémem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Proto se také snažíme posoudit platnost teorie, podle níž existuje již existující atypická modulace RAAS u pacientů s COVID-19, u kterých se rozvinou závažné formy a/nebo trombóza.

Naše hypotéza je založena na různých pozorováních. Za prvé, existuje podstatná podobnost s přiměřeně souvisejícím stavem, jako je sepse, pro kterou existuje ověřená teorie, která uvádí, že trombofilní mutace ovlivňují klinickou odpověď pacientů. Za druhé, rasové a etnické genetické rozdíly jsou zodpovědné za významná různá trombotická rizika mezi různými národy. Za třetí, zvýšený výskyt cévní mozkové příhody byl hlášen u mladých pacientů s COVID-19 bez zásadních rizikových faktorů trombózy, což podporuje myšlenku, že genetická predispozice by mohla přispět ke zvýšení trombotického a tromboembolického rizika. Za čtvrté, bylo zjištěno, že dědičná mutace inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI)-1 4G/5G je zodpovědná za trombotický stav způsobující post-SARS osteonekrózu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol studie bude zahrnovat následující kroky:

• Shromážděná data od pacientů s COVID-19 při příjmu budou zahrnovat:

  • Popisné obecné demografické údaje
  • Předchozí patologie a rizikové faktory trombózy
  • Rutinní biologická data (rutinně odebraná krev bude také použita pro vyšetření RT-PCR specifické pro SARS-Cov-2)

Kompletní testování trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR a reverzní hybridizace DNA k posouzení přítomnosti protrombotických genotypů:

  • Faktor V Leiden
  • Faktor V 4070 A G (Hr2)
  • Faktor II G20210A
  • Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cystathionin β-syntáza (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoprotein E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Receptor angiotenzinu II typu 1 (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogen - 455 G A

  • Faktor XIII Val34Leu SpO2, dechová frekvence, složky PaO2/FiO2 RAAS

    • Imagistické postupy (rentgen hrudníku nebo CT)

      • Zařazeni budou všichni pacienti s pozitivním testem SARS-CoV-2 PCR
      • Pacienti budou rozděleni do tří skupin podle závažnosti onemocnění a přítomnosti trombotického stavu:
    • 1. skupina zahrnuje pacienty COVID-19 s prokázanou
  • žilní trombóza (hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo žilní trombóza vyskytující se na atypických místech, jako jsou žíly mozku, jater, ledvin, mezenterické žíly a žil paží)

  • nebo arteriální trombóza (srdeční záchvaty, mrtvice)

    • 2. skupina zahrnuje asymptomatické pacienty a pacienty s mírným nebo středně těžkým onemocněním podle současných pokynů bez trombózy: žádné příznaky nebo známky onemocnění dolních cest dýchacích podle klinického hodnocení nebo zobrazení a SpO2 ≥ 94 %

    • 3. skupina zahrnuje těžké onemocnění, podle současných doporučení, bez trombózy: dechová frekvence > 30 dechů za minutu, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg nebo plicní infiltráty > 50 %

      • Statistické metody budou použity ke kontrole významných rozdílů mezi frekvencí protrombotických mutací a hladinami složek RAAS pro tyto tři skupiny

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rumunsko
      • Iasi, Rumunsko, 700503
        • Nábor
        • University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandru Burlacu, Lecturer
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Radu Crisan-Dabija, Lecturer
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iolanda Popa, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni pacienti s COVID-19 a trombotickými příhodami nebo, Pacienti s COVID-19 a bez trombotických příhod, ale s těžkou formou Pacienti s COVID-19 a bez trombotických příhod a bez příznaků nebo s mírnými příznaky

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni hospitalizovaní pacienti s kašlem, horečkou, myalgiemi - s potvrzenou infekcí COVID-19 • Všichni pacienti s pozitivním SARS-CoV-2 PCR testem

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí pacienta
  • Nejisté výsledky testů
  • Děti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Ekologické nebo Společenství
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s COVID-19 s prokázanou žilní trombózou

1. skupina zahrnuje pacienty COVID-19 s prokázanou

  • žilní trombóza (hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo žilní trombóza vyskytující se na atypických místech, jako jsou žíly mozku, jater, ledvin, mezenterické žíly a žil paží)
  • nebo arteriální trombóza (srdeční záchvaty, mrtvice)
Genetický: Kompletní vyšetření trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR

Kompletní testování trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR a reverzní hybridizace DNA k posouzení přítomnosti protrombotických genotypů:

  • Faktor V Leiden
  • Faktor V 4070 A>G (Hr2)
  • Faktor II G20210A
  • Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cystathionin β-syntáza (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoprotein E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Receptor angiotenzinu II typu 1 (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogen - 455 G>A
  • Faktor XIII Val34Leu
Asymptomatický COVID-19 a lidé s mírným nebo středně těžkým onemocněním
2. skupina zahrnuje asymptomatické pacienty a pacienty s mírným nebo středně těžkým onemocněním podle současných pokynů, bez trombózy: žádné příznaky nebo známky onemocnění dolních cest dýchacích podle klinického hodnocení nebo zobrazení a SpO2 > 94 %
Genetický: Kompletní vyšetření trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR

Kompletní testování trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR a reverzní hybridizace DNA k posouzení přítomnosti protrombotických genotypů:

  • Faktor V Leiden
  • Faktor V 4070 A>G (Hr2)
  • Faktor II G20210A
  • Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cystathionin β-syntáza (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoprotein E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Receptor angiotenzinu II typu 1 (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogen - 455 G>A
  • Faktor XIII Val34Leu
Těžké onemocnění, podle pokynů, bez trombu
3. skupina zahrnuje těžké onemocnění, podle současných doporučení, bez trombózy: dechová frekvence > 30 dechů za minutu, SpO2 < 94 %, PaO2/FiO2 < 300 mmHg nebo plicní infiltráty > 50 %
Genetický: Kompletní vyšetření trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR

Kompletní testování trombofilního profilu pomocí multiplexní PCR a reverzní hybridizace DNA k posouzení přítomnosti protrombotických genotypů:

  • Faktor V Leiden
  • Faktor V 4070 A>G (Hr2)
  • Faktor II G20210A
  • Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T
  • MTHFR A1298C
  • Cystathionin β-syntáza (CBS) 844ins68
  • PAI-1 4G/5G
  • Glykoprotein IIIa T1565C (HPA-1a/b)
  • ACE-DEL/INS
  • Apolipoprotein E (ApoE)
  • AGT M235T
  • Receptor angiotenzinu II typu 1 (ATR-1) A1166C
  • Fibrinogen - 455 G>A
  • Faktor XIII Val34Leu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se změnami trombofilního profilu
Časové okno: Jeden rok
Rozdíl ve frekvenci protrombotických genotypů mezi těmito třemi skupinami
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se změnami komponent RAAS
Časové okno: Jeden rok
Rozdíly úrovní komponent RAAS mezi těmito třemi skupinami
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

17. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

18. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GTP0051

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit