Investigando o envolvimento do polimorfismo dos genes da ECA e do angiotensinogênio junto com outros genótipos trombofílicos em formas graves de COVID-19 com/sem eventos trombóticos (iGenes-COVID19)
Estima-se que 22% da população global esteja em risco aumentado de uma forma grave de COVID-19, enquanto um em cada quatro pacientes com coronavírus internados em unidade de terapia intensiva desenvolverá uma embolia pulmonar. Uma grande questão de saúde pública ainda precisa ser investigada: por que o COVID-19 é leve para alguns, criticamente grave para outros e por que apenas uma porcentagem dos pacientes com COVID-19 desenvolve trombose, apesar do estado comprovado de hipercoagulabilidade da doença? As características intrínsecas dos pacientes podem ser responsáveis pela profunda variedade de formas de doença.
Nosso estudo visa avaliar a validade da hipótese segundo a qual variações genéticas subjacentes podem ser responsáveis por diferentes graus de gravidade e riscos de eventos trombóticos na doença do novo coronavírus.
Além disso, suspeitamos que genótipos pró-trombóticos que ocorrem nos genes que codificam a enzima conversora de angiotensina (ACE-DEL/INS) e angiotensinogênio (AGT M235T) estejam envolvidos na evolução imprevisível do COVID-19, tanto em termos de gravidade quanto de eventos trombóticos, devido às fortes interações do SARS-CoV-2 com o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Portanto, também pretendemos avaliar a validade da teoria segundo a qual existe uma modulação atípica preexistente do SRAA em pacientes com COVID-19 que desenvolvem formas graves e/ou trombose.
Nossa hipótese é baseada em várias observações. Em primeiro lugar, há uma semelhança substancial com uma condição razoavelmente relacionada, como a sepse, para a qual existe uma teoria validada afirmando que as mutações trombofílicas afetam a resposta clínica dos pacientes. Em segundo lugar, as diferenças genéticas raciais e étnicas são responsáveis por riscos trombóticos dissimilares significativos entre várias nações. Em terceiro lugar, foi relatado um aumento na incidência de AVC em pacientes jovens com COVID-19, sem fatores de risco de trombose essenciais, favorecendo a ideia de que uma predisposição genética poderia contribuir para aumentar o risco trombótico e tromboembólico. Em quarto lugar, descobriu-se que a mutação herdada do inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1 4G/5G é responsável por um estado trombótico que causa osteonecrose pós-SARS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo do estudo abrangerá as seguintes etapas:
• Os dados coletados de pacientes com COVID-19 na admissão incluirão:
- Dados demográficos gerais descritivos
- Patologias prévias e fatores de risco para trombose
- Dados biológicos de rotina (o sangue coletado de rotina também será usado para exame de RT-PCR específico para SARS-Cov-2)
Teste de perfil trombofílico completo por PCR multiplex e hibridização reversa de DNA para avaliar a presença de genótipos pró-trombóticos:
- Fator V Leiden
- Fator V 4070 A G (Hr2)
- Fator II G20210A
- Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) C677T
- MTHFR A1298C
- Cistationina β-sintase (CBS) 844ins68
- PAI-1 4G/5G
- Glicoproteína IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Apolipoproteína E (ApoE)
- AGT M235T
- Receptor de angiotensina II tipo 1 (ATR-1) A1166C
- Fibrinogênio - 455 G A
Fator XIII Val34Leu SpO2, frequência respiratória, componentes PaO2/FiO2 RAAS
Procedimentos de imagem (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada)
- Todos os pacientes com teste PCR positivo para SARS-CoV-2 serão incluídos
- Os pacientes serão divididos em três grupos, dependendo da gravidade da doença e da presença de estado trombótico:
- O 1º grupo inclui pacientes com COVID-19 com
- trombose venosa (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose venosa ocorrendo em locais mais atípicos como nas veias do cérebro, fígado, rim, veia mesentérica e veias dos braços)
ou trombose arterial (ataques cardíacos, derrames)
- O 2º grupo abrange pacientes assintomáticos e aqueles com doença leve ou moderada, de acordo com as diretrizes atuais, sem trombose: sem sintomas ou evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e SpO2 ≥ 94%
3º grupo inclui doença grave, de acordo com as diretrizes atuais, sem trombose: frequência respiratória > 30 respirações por minuto, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg ou infiltrados pulmonares > 50%
- Métodos estatísticos serão empregados para verificar se há diferenças significativas entre a frequência de mutações pró-trombóticas e os níveis de componentes do SRAA para os três grupos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iasi, Romênia, 700503
- Recrutamento
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
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Contato:
- Adrian Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
-
Contato:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- E-mail: radu.dabija@umfiasi.ro
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Investigador principal:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Investigador principal:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
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Subinvestigador:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes hospitalizados com tosse, febre, mialgia - com infecção confirmada por COVID-19 • Todos os pacientes com teste PCR SARS-CoV-2 positivo
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente
- Resultados de testes incertos
- Crianças
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Ecológico ou Comunitário
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com COVID-19 com trombose venosa comprovada
O 1º grupo inclui pacientes com COVID-19 com
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Teste de perfil trombofílico completo por PCR multiplex e hibridização reversa de DNA para avaliar a presença de genótipos pró-trombóticos:
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COVID-19 assintomático e aqueles com doença leve ou moderada
O 2º grupo abrange pacientes assintomáticos e aqueles com doença leve ou moderada, de acordo com as diretrizes atuais, sem trombose: sem sintomas ou evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e SpO2 > 94%
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Teste de perfil trombofílico completo por PCR multiplex e hibridização reversa de DNA para avaliar a presença de genótipos pró-trombóticos:
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Doença grave, de acordo com as Diretrizes, sem trombo
3º grupo inclui doença grave, de acordo com as diretrizes atuais, sem trombose: frequência respiratória > 30 respirações por minuto, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 mmHg ou infiltrados pulmonares > 50%
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Teste de perfil trombofílico completo por PCR multiplex e hibridização reversa de DNA para avaliar a presença de genótipos pró-trombóticos:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com alterações do perfil trombofílico
Prazo: Um ano
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A diferença de frequência de genótipos pró-trombóticos entre os três grupos
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com alterações nos componentes do SRAA
Prazo: Um ano
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As diferenças dos níveis de componentes do RAAS entre os três grupos
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Embolia e Trombose
- Embolia Intracraniana e Trombose
- Tromboembolismo
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Trombose
- Trombose venosa
- Trombofilia
- Trombose Intracraniana
Outros números de identificação do estudo
- GTP0051
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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