Undersøgelse af involvering af ACE- og angiotensinogen-geners polymorfi sammen med andre trombofile genotyper i alvorlige former for COVID-19 med/uden trombotiske hændelser (iGenes-COVID19)

Det anslås, at 22 % af den globale befolkning har en øget risiko for en alvorlig form for COVID-19, mens hver fjerde coronavirus-patient indlagt på intensivafdeling vil udvikle en lungeemboli. Et stort folkesundhedsspørgsmål mangler at blive undersøgt: hvorfor COVID-19 er mild for nogle, kritisk alvorlig for andre, og hvorfor kun en procentdel af COVID-19 patienter udvikler trombose på trods af sygdommens påviste hyperkoagulerbare tilstand? Patienternes iboende karakteristika kan være ansvarlige for den dybe mangfoldighed af sygdomsformer.

Vores undersøgelse har til formål at vurdere validiteten af ​​hypotesen, ifølge hvilken understregning af genetiske variationer kan være ansvarlige for forskellige grader af sværhedsgrad og trombotiske hændelser risici i den nye coronavirus sygdom.

Desuden har vi mistanke om, at protrombotiske genotyper, der forekommer i generne, der koder for angiotensin-konverterende enzym (ACE-DEL/INS) og angiotensinogen (AGT M235T), er involveret i den uforudsigelige udvikling af COVID-19, både med hensyn til sværhedsgrad og trombotiske hændelser, på grund af de stærke interaktioner af SARS-CoV-2 med renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Derfor sigter vi også på at vurdere validiteten af ​​teorien, ifølge hvilken der er en allerede eksisterende atypisk modulering af RAAS hos COVID-19-patienter, der udvikler alvorlige former og/eller trombose.

Vores hypotese er baseret på forskellige observationer. For det første er der en væsentlig lighed med en rimeligt relateret tilstand såsom sepsis, for hvilken der er en valideret teori om, at trombofile mutationer påvirker patienters kliniske respons. For det andet er racemæssige og etniske genetiske forskelle ansvarlige for betydelige uens trombotiske risici blandt forskellige nationer. For det tredje er en stigning i forekomsten af ​​slagtilfælde blevet rapporteret hos unge patienter med COVID-19 uden væsentlige tromboserisikofaktorer, hvilket favoriserer ideen om, at en genetisk disposition kunne bidrage til at øge den trombotiske og tromboemboliske risiko. For det fjerde viste det sig, at plasminogenaktivatorhæmmeren (PAI)-1 4G/5G arvede mutation var ansvarlig for en trombotisk tilstand, der forårsagede post-SARS osteonekrose.