Изучение участия полиморфизма генов АПФ и ангиотензиногена наряду с другими тромбофильными генотипами в тяжелых формах COVID-19 с/без тромботических явлений (iGenes-COVID19)
По оценкам, 22% населения мира подвержены повышенному риску тяжелой формы COVID-19, а у каждого четвертого пациента с коронавирусом, поступившего в отделение интенсивной терапии, развивается легочная эмболия. Главный вопрос общественного здравоохранения еще предстоит изучить: почему у одних COVID-19 протекает в легкой форме, а у других — в критической степени, и почему только у процента пациентов с COVID-19 развивается тромбоз, несмотря на подтвержденное гиперкоагуляционное состояние болезни? Внутренние характеристики пациентов могут быть причиной большого разнообразия форм болезни.
Целью нашего исследования является оценка обоснованности гипотезы, согласно которой подчеркнутые генетические вариации могут быть ответственны за разную степень тяжести и риск тромботических событий при новом коронавирусном заболевании.
Более того, мы подозреваем, что протромботические генотипы, встречающиеся в генах, кодирующих ангиотензинпревращающий фермент (ACE-DEL/INS) и ангиотензиноген (AGT M235T), вовлечены в непредсказуемую эволюцию COVID-19, как с точки зрения тяжести, так и с точки зрения тромботических событий. из-за сильного взаимодействия SARS-CoV-2 с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). Поэтому мы также стремимся оценить обоснованность теории, согласно которой у пациентов с COVID-19, у которых развиваются тяжелые формы и/или тромбозы, существует предсуществующая атипичная модуляция РААС.
Наша гипотеза основана на различных наблюдениях. Во-первых, существует существенное сходство с достаточно родственным состоянием, таким как сепсис, для которого существует проверенная теория, утверждающая, что тромбофильные мутации влияют на клиническую реакцию пациентов. Во-вторых, расовые и этнические генетические различия ответственны за значительные неодинаковые риски тромбообразования у разных народов. В-третьих, сообщается об увеличении частоты инсульта у молодых пациентов с COVID-19 без существенных факторов риска тромбоза, что подтверждает идею о том, что генетическая предрасположенность может способствовать повышению риска тромботических и тромбоэмболических осложнений. В-четвертых, было обнаружено, что наследственная мутация ингибитора активатора плазминогена (PAI)-1 4G/5G ответственна за тромботическое состояние, вызывающее остеонекроз после атипичной пневмонии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол исследования будет охватывать следующие этапы:
• Собранные данные о пациентах с COVID-19 при поступлении будут включать:
- Описательные общие демографические данные
- Перенесенные патологии и факторы риска тромбоза
- Обычные биологические данные (обычно собираемая кровь также будет использоваться для специфичного для SARS-Cov-2 исследования ОТ-ПЦР)
Полное тестирование тромбофильного профиля с помощью мультиплексной ПЦР и обратной гибридизации ДНК для оценки наличия протромботических генотипов:
- Фактор V Лейден
- Фактор V 4070 A G (ч2)
- Фактор II G20210A
- Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) C677T
- МТГФР A1298C
- Цистатионин-β-синтаза (CBS) 844ins68
- ПАИ-1 4G/5G
- Гликопротеин IIIa T1565C (HPA-1a/b)
- ACE-DEL/INS
- Аполипопротеин Е (АпоЕ)
- АГТ М235Т
- Рецептор ангиотензина II типа 1 (ATR-1) A1166C
- Фибриноген - 455 Г А
Фактор XIII Val34Leu SpO2, частота дыхания, компоненты РААС PaO2/FiO2
Воображаемые процедуры (рентген грудной клетки или КТ)
- Все пациенты с положительным тестом ПЦР на SARS-CoV-2 будут включены
- Пациенты будут разделены на три группы в зависимости от тяжести заболевания и наличия тромботического состояния:
- В 1-ю группу входят больные COVID-19 с доказанным
- венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или венозный тромбоз, возникающий в более атипичных местах, например, в венах головного мозга, печени, почках, мезентериальных венах и венах рук)
или артериальный тромбоз (инфаркты, инсульты)
- 2-я группа включает бессимптомных пациентов и пациентов с легким или среднетяжелым заболеванием, в соответствии с действующими рекомендациями, без тромбоза: отсутствие симптомов или признаков заболевания нижних дыхательных путей по клинической оценке или визуализации и SpO2 ≥ 94%
3-я группа включает тяжелое течение заболевания, согласно действующим рекомендациям, без тромбоза: частота дыхания > 30 вдохов в минуту, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст. или легочные инфильтраты >50%
- Статистические методы будут использоваться для проверки значительных различий между частотой протромботических мутаций и уровнями компонентов РААС для трех групп.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Iasi, Румыния, 700503
- Рекрутинг
- University of Medicine and Pharmacy Gr T. Popa Iasi, Romania
-
Контакт:
- Adrian Covic, Professor
- Электронная почта: accovic@gmail.com
-
Контакт:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
- Электронная почта: radu.dabija@umfiasi.ro
-
Главный следователь:
- Alexandru Burlacu, Lecturer
-
Главный следователь:
- Radu Crisan-Dabija, Lecturer
-
Младший исследователь:
- Iolanda Popa, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все госпитализированные пациенты с кашлем, лихорадкой, миалгией - с подтвержденной инфекцией COVID-19 • Все пациенты с положительным ПЦР-тестом на SARS-CoV-2
Критерий исключения:
- Отказ пациента
- Неопределенные результаты тестов
- Дети
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Экологический или общественный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с COVID-19 с доказанным венозным тромбозом
В 1-ю группу входят больные COVID-19 с доказанным
|
Полное тестирование тромбофильного профиля с помощью мультиплексной ПЦР и обратной гибридизации ДНК для оценки наличия протромботических генотипов:
|
|
Бессимптомный COVID-19 и лица с легкой или средней степенью тяжести заболевания
2-я группа включает бессимптомных пациентов и пациентов с легким или среднетяжелым заболеванием, в соответствии с действующими рекомендациями, без тромбоза: отсутствие симптомов или признаков заболевания нижних дыхательных путей по данным клинической оценки или визуализации и SpO2> 94%
|
Полное тестирование тромбофильного профиля с помощью мультиплексной ПЦР и обратной гибридизации ДНК для оценки наличия протромботических генотипов:
|
|
Тяжелое течение, согласно Руководству, без тромба
3-я группа включает тяжелое течение заболевания, согласно действующим рекомендациям, без тромбоза: частота дыхания > 30 вдохов в минуту, SpO2 < 94%, PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст. или легочные инфильтраты >50%
|
Полное тестирование тромбофильного профиля с помощью мультиплексной ПЦР и обратной гибридизации ДНК для оценки наличия протромботических генотипов:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с изменениями тромбофилического профиля
Временное ограничение: Один год
|
Различие частоты протромботических генотипов между тремя группами
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с изменениями компонентов РААС
Временное ограничение: Один год
|
Различия уровней компонентов РААС между тремя группами
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Adrian Covic, Professor, Gr T Popa University of Medicine and Pharmacy Iasi ROMANIA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Внутричерепная эмболия и тромбоз
- Тромбоэмболия
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Тромбоз
- Венозный тромбоз
- Тромбофилия
- Внутричерепной тромбоз
Другие идентификационные номера исследования
- GTP0051
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .