レナリドマイドを含む治療に抵抗性の多発性骨髄腫患者に対する Selinexor 治療。

包含基準:

• 患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 18歳以上。
  2. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
  4. -ECOGパフォーマンスステータス（PS）が2以下。
  5. 以下の標準的な基準 (9) に基づいて MM と診断されている:

主な基準:

1. 組織生検での形質細胞腫。
2. 骨髄形質細胞症 (30% を超える形質細胞)。
3. 血清電気泳動でのモノクローナル免疫グロブリンスパイク 3.5 g/dL を超える IgG または 2.0 g/dL を超える IgA または 24 時間尿タンパク電気泳動で 1 g/日を超えるカッパまたはラムダ軽鎖排泄。

マイナーな基準:

1. 骨髄形質細胞症 (10% から 30% の形質細胞)。
2. モノクローナル免疫グロブリンが存在するが、主要な基準で与えられたものよりも小さい。
3. 溶解性骨病変。

4. 正常な IgM が 50 mg/dL 未満、IgA が 100 mg/dL 未満、または IgG が 600 mg/dL 未満。

   以下の一連の基準のいずれかにより、多発性骨髄腫の診断が確定します。

   •主要な基準のいずれか2つ

   • 主基準 1 と副基準 2、3、または 4

   • メジャー基準 3 とマイナー基準 1 または 3

   • マイナー基準 1、2、および 3、または 1、2、および 4

6.現在、次のように定義される測定可能な疾患を伴うMMを持っています：

• 少なくとも 0.5 g/dL の血清電気泳動でのモノクローナル免疫グロブリンスパイク、および/または
• -少なくとも200 mg / 24時間の尿モノクローナルタンパク質レベル
• 測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者の場合、関与する SFLC > 100 mg/L または異常な SFLC 比 7. 現在、進行性 MM を有する: 少なくとも 3 つのレジメンまたは治療ラインから再発または難治性疾患を有する MM 患者は、他の資格基準を満たしていれば、入学資格があります。
• 最後の治療から8週間以上経過した患者は再発とみなされます

• 現在治療を受けている間、または最後の投与から8週間以内に進行した場合、患者は難治性です。彼らの最新の治療の一部である) プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗 CD38 抗体療法を受けています。

  9. C1D1の前28日以内の適切な肝機能：総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）（総ビリルビンが3×ULN未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が<2×ULNに正常。

  10. 血清クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下、または推定 CrCl が > 60 mL/min であると判断された、C1D1 の 28 日前までの適切な腎機能。 (72 • クレアチニン mg/dL);女性の場合は 0.85 を掛ける (10) (付録 5)。

  11. C1D1 の前 7 日以内に造血機能が十分にある：総白血球数が 1,500/mm3 以上、ANC が 1,000/mm3 以上、ヘモグロビンが 8.5 g/dL 以上、血小板数が 75,000/mm3 以上の患者

  12. エリスロポエチン、ダルベポエチン、G-CSF、GM-CSF、および血小板刺激薬（エルトロンボパグ、ロミプロスチム、またはインターロイキン-11など）を含む造血成長因子のサポートを受けている患者は、成長因子のサポートとスクリーニング評価ですが、研究中に成長因子のサポートを受ける場合があります。

  13.患者は以下を持っている必要があります：

• -研究治療の開始前の最後の赤血球（RBC）輸血から少なくとも2週間の間隔
• -研究治療の開始前の最後の血小板輸血から少なくとも1週間の間隔

• ただし、患者は、研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に示されているように、RBCおよび/または血小板輸血を受ける場合があります 14. 患者は必須の REVLIMID REMS™ プログラムに登録されており、REVLIMID REMS™ プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。

  15.出産の可能性のある女性患者（FCBP）は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性と性的に活発な妊娠可能な男性患者は、研究全体を通して、および研究治療の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。具体的には：

• FCBP†は、治療開始の10～14日前と24時間以内に、少なくとも25 mIU/mLの感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、異性間性交を継続的に控えるか、許容される方法を使用する必要があります。避妊の 1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に行い、治療を開始する少なくとも 28 日前に。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

  • FCBP (出産の可能性のある女性) は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも 24 か月連続して自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)血小板数が 30 x 109/L を超える場合 (ASA に不耐性の被験者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する場合があります)

除外基準:

• 次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

  1. 以前にセリネクサーまたは別の XPO1 阻害剤を投与されたことがある。
  2. -治療を必要とした、または再発の証拠を示した以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは適切に治療された子宮頸がんを除く）無作為化前の5年間。 5年以上前に治癒目的で治療され、再発の証拠がない癌は許可されます。
  3. -併発する病状または疾患（例：制御されていない活動性高血圧症、制御されていない活動性糖尿病、活動性全身性感染症、POEMS症候群[多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化]、原発性アミロイドーシスなど）が干渉する可能性があります研究手順で。
  4. -サイクル1の1日目（C1D1）の1週間前に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動的な感染。 予防的抗生物質を服用している患者、またはC1D1の1週間前に感染が制御されている患者は許容されます。
  5. -既知の不耐性、過敏症、またはグルココルチコイドに対する禁忌。
  6. -サリドマイドおよびレナリドマイドまたはステロイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症。
  7. -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
  8. サリドマイドまたは同様の薬を服用しているときに落屑性の発疹が特徴である結節性紅斑の発生。
  9. 重度の高カルシウム血症、すなわちアルブミンで補正した血清カルシウム≧12 mg/dL (3.0 mmol/L)
  10. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。
  12. BSA
  13. 平均余命は 3 か月未満です。
  14. -C1D1の4週間前の大手術。
  15. 以下の存在によって示される、活動的で不安定な心血管機能：

  1.症候性虚血、または 2.制御されていない臨床的に重要な伝導異常(例えば、抗不整脈薬で心室頻拍を有する患者は除外されます;第1度房室ブロックまたは無症候性の左前束性ブロック/右脚ブロックの患者は除外されません)、または 3. New York Heart Association Class ≥3 の CHF または既知の左心室駆出率 < 40%、または 4. C1D1 の前 3 か月以内の MI。 16. -既知のアクティブなHIV感染またはHIV血清陽性。 17. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または、C型肝炎ウイルスのリボ核酸（RNA）またはB型肝炎ウイルスの表面抗原が陽性であることが知られています。

  18. 錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動性消化管機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動性消化管機能障害。

  19. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) が制吐および食欲不振/悪液質 (緩和ケア）。

  20. -治験責任医師の意見では、治療、コンプライアンス、またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる可能性のある、活動的で深刻な精神医学的、医学的、またはその他の状態/状況。

  21.必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。

  22.プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。