Selinexor-behandling for multippelt myelompasienter som er refraktære mot lenalidomid-holdig terapi.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningprosedyre.
  3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  4. ECOG-ytelsesstatus (PS) på ≤ 2.
  5. Har en diagnose MM basert på standardkriterier (9) som følger:

Hovedkriterier:

1. Plasmacytomer på vevsbiopsi.
2. Benmargsplasmacytose (større enn 30 % plasmaceller).
3. Monoklonal immunglobulin-spiss ved serumelektroforese IgG større enn 3,5 g/dL eller IgA større enn 2,0 g/dL eller kappa- eller lambda-lettkjedeutskillelse større enn 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese.

Mindre kriterier:

1. Benmargsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller).
2. Monoklonalt immunglobulin tilstede, men av mindre størrelse enn gitt under hovedkriterier.
3. Lytiske beinlesjoner.

4. Normal IgM mindre enn 50 mg/dL, IgA mindre enn 100 mg/dL, eller IgG mindre enn 600 mg/dL.

   Ethvert av følgende sett med kriterier vil bekrefte diagnosen multippelt myelom:

   • to av hovedkriteriene

   • hovedkriterium 1 pluss underkriterium 2, 3 eller 4

   • hovedkriterium 3 pluss underkriterium 1 eller 3

   • mindre kriterier 1, 2 og 3, eller 1, 2 og 4

6. Har for tiden MM med målbar sykdom, definert som:

• en monoklonal immunglobulin-topp på serumelektroforese på minst 0,5 g/dL og/eller
• urin monoklonalt proteinnivå på minst 200 mg/24 timer
• for pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer, en involvert SFLC > 100 mg/L eller unormal SFLC-ratio 7. Har for tiden progressive MM: MM-pasienter som har fått tilbakefall eller har refraktær sykdom fra minst 3 regimer eller behandlingslinjer. kvalifisert for påmelding forutsatt at de oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene:
• Pasienter regnes som tilbakefall når de progredierer mer enn 8 uker fra siste behandlingsdose

• pasienter er refraktære når de utvikler seg mens de mottar behandlingen eller innen 8 uker etter siste dose. 8. Tidligere eksponering for lenalidomid: mislykket lenalidomid (> 10 mg)-holdig regime (lenalidomid-holdig regime kan være et hvilket som helst tidligere regime og er ikke nødvendig for å være en del av deres nyeste behandling) og har mottatt en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og en anti-CD38 antistoffbehandling.

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før C1D1: Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 × ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til < 2 × ULN.

  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før C1D1, bestemt ved serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dL ELLER estimert CrCl på > 60 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault-formelen (140 - Alder) • Masse (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinne (10)(vedlegg 5).

  11. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon innen 7 dager før C1D1: totalt antall hvite blodlegemer ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL og blodplateantall ≥75 000/mm3 (pasienter for hvem

  12. Pasienter som mottar hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin, darbepoetin, G-CSF, GM-CSF og blodplatestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) må ha et 2-ukers intervall mellom vekstfaktorstøtte og Screeningsvurderinger, men de kan få vekstfaktorstøtte under studien.

  13. Pasienter må ha:

• Minst et 2-ukers intervall fra siste overføring av røde blodlegemer (RBC) før start av studiebehandling
• Minst en ukes intervall fra siste blodplatetransfusjon før start av studiebehandling

• Pasienter kan imidlertid motta RBC og/eller blodplatetransfusjoner som klinisk indisert i henhold til institusjonelle retningslinjer under studien 14. Pasienter må være registrert i det obligatoriske REVLIMID REMS™-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene i REVLIMID REMS™-programmet.

  15. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, spesielt:

• FCBP† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter behandlingsstart og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruke akseptable metoder av prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, og minst 28 dager før hun starter behandlingen. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

  • En FCBP (female of childbearing potential) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) i stand til å ta aspirin (acetylsalisylsyre, ASA) ved 81 eller 325 mg/daglig som antiplatebehandling hvis antall blodplater er over 30 x 109/L (individer som er intolerante overfor ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Har mottatt selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
  2. Tidligere malignitet som krevde behandling eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet cervical carcinoma in situ) i løpet av de 5 årene før randomisering. Kreft behandlet med kurativ hensikt i >5 år tidligere og uten tegn på tilbakefall vil bli tillatt.
  3. Har noen samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, POEMS-syndrom [polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer], primær amyloidose, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre med studieprosedyrer.
  4. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1). Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
  5. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider.
  6. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som thalidomid og lenalidomid eller steroider.
  7. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
  8. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
  9. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin
  10. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  11. Gravide eller ammende kvinner.
  12. BSA
  13. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
  14. Større operasjon innen 4 uker før C1D1.
  15. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon, som indikert av tilstedeværelsen av:

  1. Symptomatisk iskemi, eller 2. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med førstegrads atrioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert). eller 3. CHF av New York Heart Association klasse ≥3 eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %, eller 4. MI innen 3 måneder før C1D1. 16. Kjent aktiv HIV-infeksjon eller HIV-seropositivitet. 17. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt B virus overflateantigen.

  18. Enhver aktiv GI-dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.

  19. Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner som anti-kvalme og anti-anoreksi-midler som anbefalt av National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi ( palliativ behandling).

  20. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.

  21. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.

  22. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.