Selinexor-Behandlung für Patienten mit multiplem Myelom, die auf eine Lenalidomid-haltige Therapie nicht ansprechen.

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Verfahren seine informierte Einwilligung erteilen.
  3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  4. ECOG-Leistungsstatus (PS) von ≤ 2.
  5. Hat eine MM-Diagnose basierend auf Standardkriterien (9) wie folgt:

Hauptkriterien:

1. Plasmozytome auf Gewebebiopsie.
2. Knochenmark-Plasmozytose (mehr als 30 % Plasmazellen).
3. Monoklonaler Immunglobulin-Spike bei Serumelektrophorese IgG größer als 3,5 g/dl oder IgA größer als 2,0 g/dl oder Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung größer als 1 g/Tag bei 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese.

Nebenkriterien:

1. Knochenmarkplasmazytose (10 % bis 30 % Plasmazellen).
2. Monoklonales Immunglobulin vorhanden, aber in geringerem Ausmaß als unter den Hauptkriterien angegeben.
3. Lytische Knochenläsionen.

4. Normales IgM unter 50 mg/dL, IgA unter 100 mg/dL oder IgG unter 600 mg/dL.

   Jeder der folgenden Kriteriensätze bestätigt die Diagnose eines multiplen Myeloms:

   • 2 der Hauptkriterien

   • Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4

   • Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3

   • Nebenkriterien 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4

6. Hat derzeit MM mit messbarer Krankheit, definiert als:

• eine monoklonale Immunglobulin-Spitze bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dl und/oder
• monoklonales Protein im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden
• für Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, einen beteiligten SFLC > 100 mg/L oder abnormales SFLC-Verhältnis zur Immatrikulation berechtigt, sofern sie die anderen Zulassungsvoraussetzungen erfüllen:
• Patienten gelten als rezidiviert, wenn sie mehr als 8 Wochen nach ihrer letzten Behandlungsdosis fortschreiten

• Patienten sind refraktär, wenn sie während der aktuellen Behandlung oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis Fortschritte machen Teil ihrer letzten Behandlung sein) und haben einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Mittel und eine Anti-CD38-Antikörpertherapie erhalten.

  9. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1: Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen) und Aspartataminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) normal bis < 2 × ULN.

  10. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1, bestimmt durch Serumkreatinin von ≤ 1,5 mg/dl ODER geschätzte CrCl von > 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (140 – Alter) • Masse (kg)/ (72 • Kreatinin mg/dl); mit 0,85 multiplizieren, wenn weiblich (10) (Anhang 5).

  11. Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: Gesamtzahl der Leukozyten ≥ 1500/mm3, ANC ≥ 1000/mm3, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (Patienten, für die

  12. Bei Patienten, die eine Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, G-CSF, GM-CSF und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag, Romiplostim oder Interleukin-11), muss zwischen der Unterstützung durch Wachstumsfaktoren und dem 2-Wochen-Intervall liegen Screening-Bewertungen, aber sie können während der Studie Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erhalten.

  13. Patienten müssen haben:

• Mindestens 2-wöchiges Intervall ab der letzten Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) vor Beginn der Studienbehandlung
• Mindestens 1-wöchiges Intervall ab der letzten Thrombozytentransfusion vor Beginn der Studienbehandlung

• Patienten können jedoch Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den institutionellen Richtlinien während der Studie klinisch indiziert ist 14. Die Patienten müssen für das obligatorische REVLIMID REMS™-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REVLIMID REMS™-Programms zu erfüllen.

  15. Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, insbesondere:

• FCBP† muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung aufweisen und sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder akzeptable Methoden anzuwenden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG und mindestens 28 Tage vor Therapiebeginn. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.

  • Eine FCBP (Frau im gebärfähigen Alter) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) war für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht natürlich postmenopausal (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation). wenn die Thrombozytenzahl über 30 x 109/l liegt (Personen, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Hat zuvor Selinexor oder einen anderen XPO1-Hemmer erhalten.
  2. Frühere Malignität, die eine Behandlung erforderte oder in den 5 Jahren vor der Randomisierung Hinweise auf ein Wiederauftreten zeigte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ). Krebs, der vor > 5 Jahren mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde, ist zulässig.
  3. Hat einen gleichzeitigen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion, POEMS-Syndrom [Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen], primäre Amyloidose usw.), die wahrscheinlich stören mit Studienverfahren.
  4. Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) erfordert. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind akzeptabel.
  5. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden.
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Thalidomid und Lenalidomid oder Steroide.
  7. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
  8. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
  9. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert um Albumin
  10. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  11. Schwangere oder stillende Frauen.
  12. BSA
  13. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
  14. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
  15. Aktive, instabile Herz-Kreislauf-Funktion, angezeigt durch das Vorhandensein von:

  1. symptomatische Ischämie oder 2. unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades oder asymptomatischem Block des linken vorderen Faszikels/Rechtsschenkelblock werden nicht ausgeschlossen), oder 3. CHF der New York Heart Association Klasse ≥3 oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % oder 4. MI innerhalb von 3 Monaten vor C1D1. 16. Bekannte aktive HIV-Infektion oder HIV-Seropositivität. 17. Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen ist.

  18. Jede aktive GI-Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive GI-Dysfunktion, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.

  19. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente wie Mittel gegen Übelkeit und Anorexie einzunehmen, wie von den Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) des National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) für Antiemesis und Anorexie/Kachexie empfohlen ( Palliativpflege).

  20. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.

  21. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen.

  22. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.