Selinexor-hoito multippeli myeloomapotilaille, jotka eivät kestä lenalidomidia sisältävää hoitoa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.
  3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
  5. Hänellä on MM-diagnoosi standardikriteerien (9) perusteella seuraavasti:

Tärkeimmät kriteerit:

1. Plasmasytoomat kudosbiopsiassa.
2. Luuytimen plasmasytoosi (yli 30 % plasmasoluista).
3. Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumin elektroforeesissa IgG yli 3,5 g/dl tai IgA yli 2,0 g/dl tai kappa- tai lambda-kevytketjun eritys yli 1 g/vrk 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesissa.

Pienet kriteerit:

1. Luuytimen plasmasytoosi (10-30 % plasmasoluista).
2. Monoklonaalinen immunoglobuliini on läsnä, mutta suuruusluokkaa pienempi kuin tärkeimmissä kriteereissä annettu.
3. Lyyttiset luuvauriot.

4. Normaali IgM alle 50 mg/dl, IgA alle 100 mg/dl tai IgG alle 600 mg/dl.

   Mikä tahansa seuraavista kriteereistä vahvistaa multippelin myelooman diagnoosin:

   • mikä tahansa 2 tärkeimmistä kriteereistä

   • pääkriteeri 1 plus vähäinen kriteeri 2, 3 tai 4

   • pääkriteeri 3 plus pieni kriteeri 1 tai 3

   • pienet kriteerit 1, 2 ja 3 tai 1, 2 ja 4

6. Hänellä on tällä hetkellä MM, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

• monoklonaalisen immunoglobuliinin piikki seerumielektroforeesissa vähintään 0,5 g/dl ja/tai
• virtsan monoklonaalisten proteiinien tasot vähintään 200 mg/24 tuntia
• potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, mukana oleva SFLC > 100 mg/l tai epänormaali SFLC-suhde 7. Tällä hetkellä etenevä MM: MM-potilaita, jotka ovat uusiutuneet tai joilla on refraktaarinen sairaus vähintään 3 hoito-ohjelmasta tai hoitolinjasta. kelpoisuus ilmoittautua edellyttäen, että he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset:
• potilaiden katsotaan uusiutuneiksi, kun ne etenevät yli 8 viikkoa viimeisestä hoitoannoksestaan

• potilaat ovat tulehduksellisia, kun ne etenevät hoidon aikana tai 8 viikon sisällä sen viimeisestä annoksesta 8. Aiempi altistuminen lenalidomidille: epäonnistunut lenalidomidia (> 10 mg) sisältävä hoito (lenalidomidia sisältävä hoito voi olla mikä tahansa aikaisempi hoito-ohjelma, eikä sitä vaadita olla osa heidän viimeisintä hoitoaan) ja ovat saaneet proteasomi-inhibiittoria, immunomoduloivaa ainetta ja anti-CD38-vasta-ainehoitoa.

  9. Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä: kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaali < 2 × ULN.

  10. Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä määritettynä seerumin kreatiniiniarvolla ≤1,5 ​​mg/dL TAI arvioitu CrCl > 60 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla (140 - Ikä) • Paino (kg)/ (72 • kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen (10) (Liite 5).

  11. Riittävä hematopoieettinen toiminta 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä: valkosolujen kokonaismäärä ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobiini ≥8,5 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥75 000/mm3 (potilaat, joille

  12. Potilailla, jotka saavat hematopoieettista kasvutekijätukea, mukaan lukien erytropoietiini, darbepoetiini, G-CSF, GM-CSF ja verihiutaleiden stimulaattorit (esim. eltrombopaagi, romiplostiimi tai interleukiini-11), on oltava 2 viikon tauko kasvutekijätuen ja hoidon välillä. Seulontaarvioinnit, mutta ne voivat saada kasvutekijätukea tutkimuksen aikana.

  13. Potilailla tulee olla:

• Vähintään 2 viikon tauko viimeisestä punasolujen (RBC) siirrosta ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vähintään 1 viikon tauko viimeisestä verihiutaleiden siirrosta ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat voivat kuitenkin saada punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirtoja kliinisesti aiheellisen laitoksen ohjeiden mukaisesti tutkimuksen aikana 14. Potilaiden on rekisteröidyttävä pakolliseen REVLIMID REMS™ -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REVLIMID REMS™ -ohjelman vaatimuksia.

  15. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, erityisesti:

• FCBP†:n on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta, ja sen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä hyväksyttäviä menetelmiä. ehkäisystä, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA ja vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

  • FCBP (naispuolinen hedelmällisessä iässä oleva nainen) on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana) pystyy ottamaan aspiriinia (asetyylisalisyylihappoa, ASA) 81 tai 325 mg/vrk verihiutaleiden vastaisena hoitona jos verihiutaleiden määrä on yli 30 x 109/l (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. On saanut aiemmin selineksoria tai muuta XPO1-estäjää.
  2. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati hoitoa tai on osoittanut uusiutumisen (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ) viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin ja ilman todisteita uusiutumisesta, sallitaan.
  3. Onko hänellä jokin samanaikainen sairaus tai sairaus (esim. hallitsematon aktiivinen verenpainetauti, hallitsematon aktiivinen diabetes, aktiivinen systeeminen infektio, POEMS-oireyhtymä [polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset], primaarinen amyloidoosi jne.), jotka todennäköisesti häiritsevät opiskelumenetelmien kanssa.
  4. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 1 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja tai joilla on hallittu infektio 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä, hyväksytään.
  5. Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe glukokortikoideille.
  6. Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talidomidi ja lenalidomidi tai steroideja.
  7. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
  8. Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
  9. Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsiumpitoisuus ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) albumiinilla korjattuna
  10. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  12. BSA
  13. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
  14. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
  15. Aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, jonka osoittavat:

  1. Oireinen iskemia tai 2. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on kammiotakykardia, jotka saavat rytmihäiriölääkettä, eivät kuulu pois; potilaita, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen katkos tai oireeton vasemman etummainen faskikulaarikatkos/oikean haarakatkos, ei suljeta pois) tai 3. New York Heart Associationin luokan ≥3 CHF tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % tai 4. MI 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä. 16. Tunnettu aktiivinen HIV-infektio tai HIV-seropositiivisuus. 17. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA) tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille.

  18. Mikä tahansa aktiivinen ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa aktiivinen ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.

  19. Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa tukevia lääkkeitä, kuten pahoinvointia ja ruokahaluttomuutta ehkäiseviä aineita, kuten National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) onkologian kliinisen käytännön ohjeistuksen (CPGO) (NCCN CPGO) suosittelee oksentelua ja anoreksiaa/kakeksiaa varten ( palliatiivinen hoito).

  20. Kaikki aktiiviset, vakavat psykiatriset, lääketieteelliset tai muut tilat/tilanteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa tietoinen suostumus.

  21. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.

  22. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.