Лечение селинексором пациентов с множественной миеломой, рефрактерных к терапии, содержащей леналидомид.

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга.
  3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  4. Статус производительности ECOG (PS) ≤ 2.
  5. Имеет диагноз ММ, основанный на следующих стандартных критериях (9):

Основные критерии:

1. Плазмоцитомы при биопсии ткани.
2. Плазмоцитоз костного мозга (более 30% плазматических клеток).
3. Выброс моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки IgG более 3,5 г/дл или IgA более 2,0 г/дл или экскреция легких цепей каппа или лямбда более 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи.

Второстепенные критерии:

1. Плазмоцитоз костного мозга (от 10% до 30% плазматических клеток).
2. Моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем указано в основных критериях.
3. Литические поражения костей.

4. Нормальный IgM менее 50 мг/дл, IgA менее 100 мг/дл или IgG менее 600 мг/дл.

   Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

   • любые 2 основных критерия

   • основной критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4

   • основной критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3

   • второстепенные критерии 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4

6. В настоящее время имеет ММ с измеримым заболеванием, определяемым как:

• пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или
• уровень моноклонального белка в моче не менее 200 мг/24 часа
• для пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче, пораженных SFLC > 100 мг/л или аномального соотношения SFLC имеют право на зачисление, если они соответствуют другим критериям приемлемости:
• пациенты считаются рецидивирующими, если они прогрессируют более чем через 8 недель после последней дозы лечения.

• пациенты рефрактерны, если они прогрессируют во время лечения в настоящее время или в течение 8 недель после его последней дозы 8. Предыдущий прием леналидомида: неэффективная схема, содержащая леналидомид (> 10 мг) (схема, содержащая леналидомид, может быть любой предыдущей схемой и не требуется быть частью их последнего лечения) и получили ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и терапию анти-CD38 антителами.

  9. Адекватная функция печени в течение 28 дней до C1D1: общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 × ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в норме до < 2 × ВГН.

  10. Адекватная функция почек в течение 28 дней до C1D1, определяемая по уровню креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​мг/дл ИЛИ расчетному CrCl > 60 мл/мин, рассчитанному по формуле Кокрофта и Голта (140 — возраст) • Масса (кг)/ (72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина (10) (Приложение 5).

  11. Адекватная функция кроветворения в течение 7 дней до C1D1: общее количество лейкоцитов ≥1500/мм3, АЧН ≥1000/мм3, гемоглобин ≥8,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥75000/мм3 (пациенты, у которых

  12. Пациенты, получающие поддержку гемопоэтическими факторами роста, включая эритропоэтин, дарбэпоэтин, Г-КСФ, ГМ-КСФ и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг, ромиплостим или интерлейкин-11), должны иметь 2-недельный интервал между поддержкой факторами роста и Скрининговые оценки, но они могут получать поддержку фактора роста во время исследования.

  13. Пациенты должны иметь:

• Минимум 2-недельный интервал с момента последнего переливания эритроцитов до начала исследуемого лечения.
• По крайней мере, 1-недельный интервал с момента последней трансфузии тромбоцитов до начала исследуемого лечения.

• Тем не менее, пациенты могут получать переливание эритроцитов и/или тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с институциональными рекомендациями во время исследования 14. Пациенты должны быть зарегистрированы в обязательной программе REVLIMID REMS™ и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REVLIMID REMS™.

  15. Пациентки детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, а именно:

• FCBP† должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала лечения и должен либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо использовать приемлемые методы противозачаточных средств, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО и не менее чем за 28 дней до начала терапии. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

  • FCBP (женщина детородного возраста) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) Способность принимать аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК) в дозе 81 или 325 мг/день в качестве антитромбоцитарной терапии если количество тромбоцитов выше 30 x 109/л (субъекты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании:

  1. Ранее получал селинексор или другой ингибитор XPO1.
  2. Предшествующее злокачественное новообразование, которое требовало лечения или имело признаки рецидива (за исключением немеланомного рака кожи или адекватно леченного рака шейки матки in situ) в течение 5 лет до рандомизации. Допускается рак, который лечился с лечебной целью более 5 лет назад и без признаков рецидива.
  3. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, неконтролируемая активная гипертензия, неконтролируемый активный диабет, активная системная инфекция, синдром POEMS [полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи], первичный амилоидоз и т. д.), которые могут помешать с процедурами обучения.
  4. Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1 (C1D1). Пациенты, принимающие профилактические антибиотики или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1, приемлемы.
  5. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам.
  6. Известная гиперчувствительность к соединениям аналогичного химического или биологического состава талидомиду и леналидомиду или стероидам.
  7. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
  8. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  9. Тяжелая гиперкальциемия, т. е. уровень кальция в сыворотке ≥ 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин
  10. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  11. Беременные или кормящие женщины.
  12. ЗБТ
  13. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
  14. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1.
  15. Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция, на что указывает наличие:

  1. Симптоматическая ишемия или 2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией на антиаритмических препаратах; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной блокадой первой степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки/правой ножки пучка Гиса), или 3. ХСН класса ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <40%, или 4. ИМ в течение 3 месяцев до C1D1. 16. Известная активная ВИЧ-инфекция или ВИЧ-серопозитивность. 17. Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они являются положительными в отношении рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С или поверхностного антигена вируса гепатита В.

  18. Любая активная дисфункция ЖКТ, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция ЖКТ, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.

  19. Неспособность или нежелание принимать поддерживающие препараты, такие как средства против тошноты и анорексии, в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети® (NCCN) Клинические практические рекомендации в онкологии (CPGO) (NCCN CPGO) для противорвотных средств и анорексии/кахексии ( паллиативная помощь).

  20. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.

  21. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии.

  22. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.