Traitement Selinexor pour les patients atteints de myélome multiple qui sont réfractaires à la thérapie contenant du lénalidomide.

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage.
  3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  4. Statut de performance ECOG (PS) ≤ 2.
  5. A un diagnostic de MM basé sur les critères standard (9) comme suit :

Critères majeurs :

1. Plasmocytomes sur biopsie tissulaire.
2. Plasmocytose de la moelle osseuse (plus de 30 % de plasmocytes).
3. Pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique IgG supérieur à 3,5 g/dL ou IgA supérieur à 2,0 g/dL ou excrétion de chaînes légères kappa ou lambda supérieure à 1 g/jour sur l'électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures.

Critères mineurs :

1. Plasmocytose médullaire (10 % à 30 % de plasmocytes).
2. Immunoglobuline monoclonale présente mais de moindre ampleur que celle donnée selon les principaux critères.
3. Lésions osseuses lytiques.

4. IgM normale inférieure à 50 mg/dL, IgA inférieure à 100 mg/dL ou IgG inférieure à 600 mg/dL.

   N'importe lequel des ensembles de critères suivants confirmera le diagnostic de myélome multiple :

   • 2 des principaux critères

   • critère majeur 1 plus critère mineur 2, 3 ou 4

   • critère majeur 3 plus critère mineur 1 ou 3

   • critères mineurs 1, 2 et 3, ou 1, 2 et 4

6. A actuellement un MM avec une maladie mesurable, définie comme :

• un pic d'immunoglobuline monoclonale à l'électrophorèse sérique d'au moins 0,5 g/dL et/ou
• taux de protéines monoclonales urinaires d'au moins 200 mg/24 heures
• pour les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire, un SFLC impliqué > 100 mg/L ou un rapport SFLC anormal éligibles à l'inscription à condition de remplir les autres critères d'éligibilité:
• les patients sont considérés comme ayant rechuté lorsqu'ils progressent à plus de 8 semaines depuis leur dernière dose de traitement

• les patients sont réfractaires lorsqu'ils progressent alors qu'ils reçoivent actuellement le traitement ou dans les 8 semaines suivant sa dernière dose faire partie de leur traitement le plus récent) et ont reçu un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et une thérapie par anticorps anti-CD38.

  9. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant C1D1 : bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 × LSN), et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) normale à < 2 × LSN.

  10. Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant C1D1, déterminée par une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU une ClCr estimée > 60 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault (140 - Âge) • Masse (kg)/ (72 • mg de créatinine/dL) ; multiplier par 0,85 si femme (10)(Annexe 5).

  11. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 : nombre total de globules blancs ≥ 1 500/mm3, NAN ≥ 1 000/mm3, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL et nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3 (patients pour lesquels

  12. Les patients recevant un soutien du facteur de croissance hématopoïétique, y compris l'érythropoïétine, la darbépoétine, le G-CSF, le GM-CSF et les stimulateurs plaquettaires (par exemple, eltrombopag, romiplostim ou interleukine-11) doivent avoir un intervalle de 2 semaines entre le soutien du facteur de croissance et le Évaluations de dépistage, mais ils peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pendant l'étude.

  13. Les patients doivent avoir :

• Au moins un intervalle de 2 semaines à partir de la dernière transfusion de globules rouges (GR) avant le début du traitement à l'étude
• Au moins un intervalle d'une semaine à partir de la dernière transfusion de plaquettes avant le début du traitement à l'étude

• Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes comme indiqué cliniquement par les directives institutionnelles au cours de l'étude 14. Les patients doivent être inscrits au programme obligatoire REVLIMID REMS™ et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REVLIMID REMS™.

  15. Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, en particulier :

• FCBP † doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du traitement et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou utiliser des méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une autre méthode efficace EN MÊME TEMPS, et au moins 28 jours avant le début du traitement. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.

  • Une FCBP (femme en âge de procréer) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) Capable de prendre de l'aspirine (acide acétylsalicylique, AAS) à raison de 81 ou 325 mg/jour comme traitement antiplaquettaire si la numération plaquettaire est supérieure à 30 x 109/L (les sujets intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

  1. A déjà reçu du selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1.
  2. Malignité antérieure nécessitant un traitement ou ayant montré des signes de récidive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome cervical in situ correctement traité) au cours des 5 années précédant la randomisation. Un cancer traité avec une intention curative depuis plus de 5 ans et sans signe de récidive sera autorisé.
  3. A une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, hypertension active non contrôlée, diabète actif non contrôlé, infection systémique active, syndrome POEMS [polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés], amylose primaire, etc.) qui est susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
  4. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
  5. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication aux glucocorticoïdes.
  6. Hypersensibilité connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la thalidomide et à la lénalidomide ou aux stéroïdes.
  7. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
  8. Le développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
  9. Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigé pour l'albumine
  10. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
  11. Femelles gestantes ou allaitantes.
  12. BSA
  13. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
  14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant C1D1.
  15. Fonction cardiovasculaire active et instable, indiquée par la présence de :

  1. Ischémie symptomatique, ou 2. Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, les patients atteints de tachycardie ventriculaire sous anti-arythmique sont exclus ; les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit ne seront pas exclus), ou 3. IC de classe New York Heart Association ≥ 3 ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %, ou 4. IM dans les 3 mois précédant C1D1. 16. Infection à VIH active connue ou séropositivité au VIH. 17. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B.

  18. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler des comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.

  19. Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien tels que des agents anti-nausée et anti-anorexie, comme recommandé par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pour l'antémèse et l'anorexie/cachexie ( soins palliatifs).

  20. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.

  21. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis.

  22. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.