Selinexor-behandling för patienter med multipelt myelom som är refraktära mot lenalidomid-innehållande terapi.

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Ålder ≥ 18 år.
  2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste lämna ett informerat samtycke innan det första screeningförfarandet.
  3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  4. ECOG Performance Status (PS) på ≤ 2.
  5. Har diagnosen MM baserat på standardkriterier (9) enligt följande:

Huvudkriterier:

1. Plasmacytom på vävnadsbiopsi.
2. Benmärgsplasmacytos (mer än 30 % plasmaceller).
3. Monoklonal immunglobulin-spikning vid serumelektrofores IgG större än 3,5 g/dL eller IgA större än 2,0 g/dL eller kappa- eller lambda-lättkedjeutsöndring större än 1 g/dag vid 24-timmars urinproteinelektrofores.

Mindre kriterier:

1. Benmärgsplasmacytos (10 % till 30 % plasmaceller).
2. Monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier.
3. Lytiska benskador.

4. Normal IgM mindre än 50 mg/dL, IgA mindre än 100 mg/dL eller IgG mindre än 600 mg/dL.

   Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen multipelt myelom:

   • något av två av de viktigaste kriterierna

   • huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4

   • huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3

   • mindre kriterier 1, 2 och 3, eller 1, 2 och 4

6. Har för närvarande MM med mätbar sjukdom, definierad som:

• en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på minst 0,5 g/dL och/eller
• monoklonala proteinnivåer i urin på minst 200 mg/24 timmar
• för patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, en involverad SFLC > 100 mg/L eller onormalt SFLC-förhållande 7. Har för närvarande progressiva MM: MM-patienter som har återfall eller har refraktär sjukdom från minst 3 kurer eller behandlingslinjer. berättigade till registrering förutsatt att de uppfyller de andra behörighetskriterierna:
• Patienter anses återfalla när de utvecklas mer än 8 veckor från sin senaste behandlingsdos

• patienter är refraktära när de utvecklas medan de för närvarande får behandlingen eller inom 8 veckor efter den sista dosen. 8. Tidigare exponering för lenalidomid: misslyckad lenalidomid (> 10 mg)-innehållande regim (lenalidomid-innehållande regim kan vara vilken tidigare regim som helst och krävs inte att vara en del av deras senaste behandling) och har fått en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti-CD38-antikroppsterapi.

  9. Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före C1D1: Total bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 × ULN), och aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) normalt till < 2 × ULN.

  10. Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före C1D1, bestämt av serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dL ELLER uppskattad CrCl på > 60 mL/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel (140 - Ålder) • Massa (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona (10)(Bilaga 5).

  11. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1: totalt antal vita blodkroppar ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL och trombocytantal ≥75 000/mm3 (patienter för vilka

  12. Patienter som får hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, inklusive erytropoietin, darbepoetin, G-CSF, GM-CSF och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) måste ha ett 2-veckorsintervall mellan tillväxtfaktorstöd och Screeningbedömningar, men de kan få tillväxtfaktorstöd under studien.

  13. Patienter måste ha:

• Minst ett 2-veckors intervall från den sista transfusionen av röda blodkroppar (RBC) innan studiebehandlingen påbörjas
• Minst en veckas intervall från den senaste blodplättstransfusionen innan studiebehandlingen påbörjas

• Patienter kan dock få RBC och/eller blodplättstransfusioner enligt kliniska indikationer enligt institutionella riktlinjer under studien 14. Patienter måste vara registrerade i det obligatoriska REVLIMID REMS™-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REVLIMID REMS™-programmet.

  15. Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, särskilt:

• FCBP† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter behandlingsstart och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller använda acceptabla metoder av preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT och minst 28 dagar innan hon börjar behandlingen. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

  • En FCBP (kvinna i fertil ålder) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) Kan ta acetylsalicylsyra (acetylsalicylsyra, ASA) med 81 eller 325 mg/dag som antitrombocythämmande behandling om trombocytantalet är över 30 x 109/L (personer som är intoleranta mot ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att delta i denna studie:

  1. Har tidigare fått selinexor eller annan XPO1-hämmare.
  2. Tidigare malignitet som krävde behandling eller har visat tecken på återfall (förutom icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ) under de 5 åren före randomisering. Cancer som behandlats med kurativ avsikt i >5 år tidigare och utan tecken på återfall kommer att tillåtas.
  3. Har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, POEMS-syndrom [polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar], primär amyloidos, etc.) som sannolikt kommer att störa med studieprocedurer.
  4. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
  5. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider.
  6. Känd överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talidomid och lenalidomid eller steroider.
  7. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
  8. Utvecklingen av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
  9. Allvarlig hyperkalcemi, dvs. serumkalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
  10. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  11. Gravida eller ammande kvinnor.
  12. BSA
  13. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
  14. Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
  15. Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion, vilket indikeras av närvaron av:

  1. Symtomatisk ischemi, eller 2. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att uteslutas), eller 3. CHF av New York Heart Association klass ≥3 eller känd vänsterkammarejektionsfraktion < 40 %, eller 4. MI inom 3 månader före C1D1. 16. Känd aktiv HIV-infektion eller HIV-seropositivitet. 17. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C virus ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit B virus ytantigen.

  18. Varje aktiv GI-dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.

  19. Oförmåga eller ovilja att ta stödjande mediciner såsom medel mot illamående och anti-anorexi enligt rekommendationer av National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) för antiemes och anorexi/kakexi ( palliativ vård).

  20. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.

  21. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.

  22. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.