Tratamiento con selinexor para pacientes con mieloma múltiple refractarios a la terapia que contiene lenalidomida.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Edad ≥ 18 años de edad.
  2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección.
  3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  4. Estado funcional (PS) ECOG de ≤ 2.
  5. Tiene un diagnóstico de MM basado en los criterios estándar (9) de la siguiente manera:

Criterios principales:

1. Plasmacitomas en biopsia de tejido.
2. Plasmacitosis de médula ósea (más del 30% de células plasmáticas).
3. Pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica IgG superior a 3,5 g/dl o IgA superior a 2,0 g/dl o excreción de cadena ligera kappa o lambda superior a 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas.

Criterios menores:

1. Plasmacitosis de médula ósea (10% a 30% de células plasmáticas).
2. Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada según los criterios mayores.
3. Lesiones óseas líticas.

4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL o IgG inferior a 600 mg/dL.

   Cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios confirmará el diagnóstico de mieloma múltiple:

   • cualquiera de los 2 de los criterios principales

   • criterio mayor 1 más criterio menor 2, 3 o 4

   • criterio mayor 3 más criterio menor 1 o 3

   • criterios menores 1, 2 y 3, o 1, 2 y 4

6. Actualmente tiene MM con enfermedad medible, definida como:

• un pico de inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dL y/o
• niveles de proteína monoclonal en orina de al menos 200 mg/24 horas
• para pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, un SFLC involucrado > 100 mg/L o una proporción anormal de SFLC 7. Actualmente tiene MM progresivo: los pacientes con MM que recaen o tienen enfermedad refractaria de al menos 3 regímenes o líneas de terapia elegibles para la inscripción siempre que cumplan con los otros criterios de elegibilidad:
• los pacientes se consideran en recaída, cuando progresan más de 8 semanas desde su última dosis de tratamiento

• los pacientes son refractarios cuando progresan mientras reciben el tratamiento actualmente o dentro de las 8 semanas posteriores a su última dosis 8. Exposición previa a lenalidomida: falló el régimen que contiene lenalidomida (> 10 mg) (el régimen que contiene lenalidomida podría ser cualquier régimen anterior y no es necesario como parte de su tratamiento más reciente) y han recibido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y una terapia con anticuerpos anti-CD38.

  9. Función hepática adecuada dentro de los 28 días previos a C1D1: bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (ULN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de < 3 × ULN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) normal a < 2 × LSN.

  10. Función renal adecuada dentro de los 28 días previos a C1D1 determinada por creatinina sérica de ≤1,5 ​​mg/dl O CrCl estimado de > 60 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault (140 - Edad) • Masa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL); multiplicar por 0,85 si es mujer (10) (Apéndice 5).

  11. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: recuento total de glóbulos blancos ≥1500/mm3, RAN ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dl y recuento de plaquetas ≥75 000/mm3 (pacientes en los que

  12. Los pacientes que reciben apoyo con factor de crecimiento hematopoyético, incluidos eritropoyetina, darbepoetina, G-CSF, GM-CSF y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag, romiplostim o interleucina-11) deben tener un intervalo de 2 semanas entre el apoyo con factor de crecimiento y el Evaluaciones de detección, pero pueden recibir apoyo de factor de crecimiento durante el estudio.

  13. Los pacientes deben tener:

• Al menos un intervalo de 2 semanas desde la última transfusión de glóbulos rojos (RBC) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Al menos un intervalo de 1 semana desde la última transfusión de plaquetas antes del inicio del tratamiento del estudio

• Sin embargo, los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas según lo indicado clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio 14. Los pacientes deben estar registrados en el programa obligatorio REVLIMID REMS™ y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REVLIMID REMS™.

  15. Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones fértiles sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio, específicamente:

• FCBP† debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento y debe comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o usar métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, y al menos 28 días antes de que comience la terapia. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.

  • Una FCBP (mujer en edad fértil) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) Capaz de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 o 325 mg/día como terapia antiplaquetaria si el recuento de plaquetas es superior a 30 x 109/L (los sujetos intolerantes al AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Ha recibido selinexor u otro inhibidor de XPO1 previamente.
  2. Neoplasia maligna previa que requirió tratamiento o ha mostrado evidencia de recurrencia (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente) durante los 5 años anteriores a la aleatorización. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa durante >5 años antes y sin evidencia de recurrencia.
  3. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, síndrome POEMS [polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel], amiloidosis primaria, etc.) que probablemente interfiera con procedimientos de estudio.
  4. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior al día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
  5. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides.
  6. Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a la talidomida y lenalidomida o esteroides.
  7. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
  8. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
  9. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) corregido por albúmina
  10. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  11. Hembras gestantes o lactantes.
  12. BSA
  13. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
  14. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.
  15. Función cardiovascular activa e inestable, indicada por la presencia de:

  1. Isquemia sintomática, o 2. Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular en antiarrítmicos; no se excluirán los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático), o 3. ICC de clase de la New York Heart Association ≥3 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 40 %, o 4. IM en los 3 meses anteriores a C1D1. dieciséis. Infección por VIH activa conocida o seropositividad al VIH. 17 Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.

  18. Cualquier disfunción GI activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción GI activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.

  19. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por las Pautas de práctica clínica en oncología (CPGO) (NCCN CPGO) de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) para la antiemesis y la anorexia/caquexia ( Cuidados paliativos).

  20 Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.

  21. Contraindicación de cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.

  22. Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo.