Selinexor-behandeling voor patiënten met multipel myeloom die refractair zijn voor lenalidomide-bevattende therapie.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningsprocedure geïnformeerde toestemming geven.
  3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. ECOG-prestatiestatus (PS) van ≤ 2.
  5. Heeft een diagnose van MM op basis van de volgende standaardcriteria (9):

Belangrijkste criteria:

1. Plasmacytomen op weefselbiopsie.
2. Beenmergplasmacytose (meer dan 30% plasmacellen).
3. Monoklonale immunoglobulinepiek bij serumelektroforese IgG groter dan 3,5 g/dl of IgA groter dan 2,0 g/dl of kappa- of lambda lichte ketenuitscheiding groter dan 1 g/dag bij 24-uurs urine-eiwitelektroforese.

Kleine criteria:

1. Beenmergplasmacytose (10% tot 30% plasmacellen).
2. Monoklonaal immunoglobuline aanwezig, maar in mindere mate dan gegeven volgens de belangrijkste criteria.
3. Lytische botlaesies.

4. Normaal IgM minder dan 50 mg/dL, IgA minder dan 100 mg/dL of IgG minder dan 600 mg/dL.

   Elk van de volgende reeksen criteria zal de diagnose van multipel myeloom bevestigen:

   • 2 van de belangrijkste criteria

   • hoofdcriterium 1 plus nevencriterium 2, 3 of 4

   • major criterium 3 plus minor criterium 1 of 3

   • minorcriteria 1, 2 en 3, of 1, 2 en 4

6. Heeft momenteel MM met meetbare ziekte, gedefinieerd als:

• een monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese van ten minste 0,5 g/dl en/of
• niveaus van monoklonaal eiwit in de urine van ten minste 200 mg/24 uur
• voor patiënten zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine, een betrokken SFLC > 100 mg/L of abnormale SFLC-ratio 7. Heeft momenteel progressieve MM: MM-patiënten met een recidief of een refractaire ziekte van ten minste 3 regimes of therapielijnen zijn komen in aanmerking voor inschrijving op voorwaarde dat ze voldoen aan de andere geschiktheidscriteria:
• patiënten worden als recidiverend beschouwd wanneer ze meer dan 8 weken na hun laatste behandelingsdosis vooruitgang boeken

• patiënten zijn refractair als ze progressie maken terwijl ze de behandeling krijgen of binnen 8 weken na de laatste dosis 8. Eerdere blootstelling aan lenalidomide: mislukte behandeling met lenalidomide (> 10 mg) (behandeling met lenalidomide kan elke eerdere behandeling zijn en is niet vereist als onderdeel van hun meest recente behandeling) en een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38-antilichaamtherapie hebben gekregen.

  9. Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1: totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 × ULN moeten hebben), en aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) normaal tot < 2 × ULN.

  10. Adequate nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 zoals bepaald door serumcreatinine van ≤1,5 ​​mg/dL OF geschatte CrCl van > 60 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault (140 - Leeftijd) • Massa (kg)/ (72 • creatinine mg/dL); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk (10) (bijlage 5).

  11. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: totaal aantal leukocyten ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobine ≥8,5 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 (patiënten bij wie

  12. Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning krijgen, waaronder erytropoëtine, darbepoëtine, G-CSF, GM-CSF en bloedplaatjesstimulatoren (bijv. eltrombopag, romiplostim of interleukine-11) moeten een interval van 2 weken hebben tussen groeifactorondersteuning en de Screeningsbeoordelingen, maar ze kunnen tijdens het onderzoek groeifactorondersteuning krijgen.

  13. Patiënten moeten beschikken over:

• Ten minste een interval van 2 weken vanaf de laatste transfusie van rode bloedcellen (RBC) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Minstens 1 week interval vanaf de laatste bloedplaatjestransfusie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Patiënten kunnen tijdens het onderzoek echter RBC- en/of bloedplaatjestransfusies krijgen, zoals klinisch geïndiceerd volgens de richtlijnen van de instelling 14. Patiënten moeten geregistreerd zijn in het verplichte REVLIMID REMS™-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS™-programma.

  15. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, met name:

• FCBP† moet een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na aanvang van de behandeling en moet ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of aanvaardbare methoden te gebruiken van anticonceptie, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, en ten minste 28 dagen voordat ze met de therapie begint. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

  • Een FCBP (vrouw in de vruchtbare leeftijd) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden) In staat is aspirine (acetylsalicylzuur, ASA) in te nemen met 81 of 325 mg/dag als antibloedplaatjestherapie als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 30 x 109/L (personen die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Heeft eerder selinexor of een andere XPO1-remmer gekregen.
  2. Eerdere maligniteiten waarvoor behandeling nodig was of die tekenen van recidief vertoonden (behalve niet-melanome huidkanker of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ) gedurende de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie. Kanker die >5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld en zonder bewijs van recidief is toegestaan.
  3. Heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie, POEMS-syndroom [polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen], primaire amyloïdose, enz.) die waarschijnlijk interfereert met studieprocedures.
  4. Ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Patiënten op profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 zijn acceptabel.
  5. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden.
  6. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als thalidomide en lenalidomide of steroïden.
  7. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
  8. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
  9. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine
  10. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  12. BSA
  13. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  14. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
  15. Actieve, onstabiele cardiovasculaire functie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van:

  1. Symptomatische ischemie, of 2. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. patiënten met ventriculaire tachycardie die anti-aritmica gebruiken zijn uitgesloten; patiënten met eerstegraads atrioventriculair blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok/rechter bundeltakblok zullen niet worden uitgesloten), of 3. CHF van New York Heart Association klasse ≥3 of bekende linkerventrikelejectiefractie < 40%, of 4. MI binnen 3 maanden voorafgaand aan C1D1. 16. Bekende actieve hiv-infectie of hiv-seropositiviteit. 17. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen.

  18. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.

  19. Onvermogen of onwil om ondersteunende medicatie in te nemen, zoals middelen tegen misselijkheid en anorexia, zoals aanbevolen door de National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) voor anti-emesis en anorexia/cachexie ( palliatieve zorg).

  20. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.

  21. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.

  22. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.