Leczenie Selinexorem pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy są oporni na terapię zawierającą lenalidomid.

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym.
  3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  4. Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 2.
  5. Ma rozpoznanie szpiczaka mnogiego w oparciu o następujące standardowe kryteria (9):

Główne kryteria:

1. Plazmocytomy w biopsji tkanki.
2. Plazmocytoza szpiku kostnego (powyżej 30% komórek plazmatycznych).
3. Impuls immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy IgG większy niż 3,5 g/dl lub IgA większy niż 2,0 g/dl lub wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda większe niż 1 g/dobę w 24-godzinnej elektroforezie białek moczu.

Kryteria drugorzędne:

1. Plazmocytoza szpiku kostnego (10% do 30% komórek plazmatycznych).
2. Obecność immunoglobulin monoklonalnych, ale w mniejszym stopniu niż w przypadku kryteriów głównych.
3. Lityczne zmiany kostne.

4. Normalne IgM poniżej 50 mg/dl, IgA poniżej 100 mg/dl lub IgG poniżej 600 mg/dl.

   Dowolny z poniższych zestawów kryteriów potwierdzi rozpoznanie szpiczaka mnogiego:

   • dowolne 2 z głównych kryteriów

   • kryterium główne 1 plus kryterium drugorzędne 2, 3 lub 4

   • kryterium główne 3 plus kryterium drugorzędne 1 lub 3

   • kryteria mniejsze 1, 2 i 3 lub 1, 2 i 4

6. Obecnie ma MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:

• skok immunoglobuliny monoklonalnej w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub
• stężenie białka monoklonalnego w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
• dla pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu, zaangażowana SFLC > 100 mg/l lub nieprawidłowy stosunek SFLC 7. Obecnie ma postępujący MM: pacjenci z MM, którzy mają nawrót choroby lub mają chorobę oporną na co najmniej 3 schematy lub linie leczenia są kwalifikują się do rejestracji, pod warunkiem że spełniają inne kryteria kwalifikacyjne:
• pacjentów uważa się za nawracających, gdy postęp choroby trwa dłużej niż 8 tygodni od ostatniej dawki leczenia

• pacjenci są oporni na leczenie, gdy postępują w trakcie bieżącego leczenia lub w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki być częścią ich ostatniego leczenia) i otrzymali inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący oraz terapię przeciwciałem anty-CD38.

  9. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed C1D1: bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3 × GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) w normie < 2 × GGN.

  10. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 28 dni przed C1D1, określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl LUB oszacowanego CrCl > 60 ml/min, obliczonego przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta (140 – Wiek) • Masa (kg)/ (72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85 dla kobiet (10) (dodatek 5).

  11. Właściwa czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1: całkowita liczba leukocytów ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 (pacjenci, u których

  12. U pacjentów otrzymujących wspomaganie hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, w tym erytropoetyną, darbepoetyną, G-CSF, GM-CSF i stymulatorami płytek krwi (np. eltrombopag, romiplostym lub interleukina-11), należy zachować 2-tygodniową przerwę między podaniem czynnika wzrostu a Oceny przesiewowe, ale mogą otrzymać wsparcie czynnika wzrostu podczas badania.

  13. Pacjenci muszą posiadać:

• Co najmniej 2-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Co najmniej 1-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji płytek krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Jednak pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych i/lub płytek krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji podczas badania 14. Pacjenci muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie REVLIMID REMS™ oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REVLIMID REMS™.

  15. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w szczególności:

• FCBP† musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia oraz musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE i co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem terapii. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.

  • FCBP (kobieta w wieku rozrodczym) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. nie miała miesiączki w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) Zdolna do przyjmowania aspiryny (kwasu acetylosalicylowego, ASA) w dawce 81 lub 325 mg/dobę jako terapii przeciwpłytkowej jeśli liczba płytek krwi przekracza 30 x 109/l (osoby nietolerujące ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Otrzymał wcześniej selineksor lub inny inhibitor XPO1.
  2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia lub wykazał nawrót (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat przed randomizacją. Rak leczony z zamiarem wyleczenia przez ponad 5 lat wcześniej i bez oznak nawrotu będzie dozwolony.
  3. Czy występuje jakikolwiek współistniejący stan medyczny lub choroba (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowana aktywna cukrzyca, aktywna infekcja ogólnoustrojowa, zespół POEMS [polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białka monoklonalne i zmiany skórne], pierwotna amyloidoza itp.), która może zakłócać z procedurami studiów.
  4. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
  5. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów.
  6. Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu i lenalidomidu lub steroidy.
  7. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
  8. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
  9. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin
  10. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  12. BSA
  13. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
  14. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
  15. Aktywna, niestabilna czynność układu krążenia, na co wskazuje obecność:

  1. Objawowe niedokrwienie lub 2. Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym leczeni lekami przeciwarytmicznymi są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym I stopnia lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej wiązki/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni), lub 3. CHF klasy ≥3 według New York Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% lub 4. MI w ciągu 3 miesięcy przed C1D1. 16. Znana aktywna infekcja HIV lub seropozytywność HIV. 17. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

  18. Jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego zakłócająca zdolność pacjenta do połykania tabletek lub jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która mogłaby zakłócać wchłanianie badanego leku.

  19. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak środki przeciw nudnościom i anoreksji, zgodnie z zaleceniami National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) przeciw wymiotom i anoreksji/kacheksji ( opieka paliatywna).

  20. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

  21. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.

  22. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu.