Selinexor kezelés myeloma multiplexes betegeknek, akik nem reagálnak a lenalidomid tartalmú terápiára.

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  1. Életkor ≥ 18 év.
  2. A szövetségi, helyi és intézményi iránymutatásoknak megfelelően hajlandó és képes írásos beleegyezést adni. A betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia az első szűrési eljárás előtt.
  3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  4. ECOG teljesítményállapot (PS) ≤ 2.
  5. MM-diagnózisa van a standard kritériumok (9) alapján, az alábbiak szerint:

Főbb kritériumok:

1. Plasmacytomák a szöveti biopszián.
2. Csontvelő plazmacitózis (több mint 30% plazmasejtek).
3. Monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során 3,5 g/dl-nél nagyobb IgG vagy 2,0 g/dl-nél nagyobb IgA, vagy 1 g/nap-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyűlánc-kiválasztás 24 órás vizeletfehérje elektroforézis során.

Kisebb kritériumok:

1. Csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek).
2. Monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékben, mint a fő kritériumok szerint.
3. Litikus csontsérülések.

4. A normál IgM kevesebb, mint 50 mg/dl, az IgA kevesebb, mint 100 mg/dl, vagy az IgG kevesebb, mint 600 mg/dl.

   A következő kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

   • bármelyik 2 fő kritérium

   • 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium

   • 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium

   • 1., 2. és 3. vagy 1., 2. és 4. kisebb kritérium

6. Jelenleg mérhető betegséggel rendelkező MM-je van, a következőképpen definiálva:

• monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl és/vagy
• a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
• mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél az érintett SFLC > 100 mg/l vagy abnormális SFLC-arány 7. Jelenleg progresszív MM: MM-betegek, akik visszaestek vagy refrakter betegségben szenvednek legalább 3 kezelési rend vagy terápia során akkor jogosultak beiratkozni, ha megfelelnek az egyéb alkalmassági feltételeknek:
• A betegek akkor tekinthetők relapszusnak, ha az utolsó adag kezelésétől számított 8 hétnél tovább fejlődik

• a betegek akkor rezisztensek, amikor a kezelés alatt vagy az utolsó adagtól számított 8 héten belül javulnak. 8. Korábbi lenalidomid expozíció: sikertelen lenalidomid (> 10 mg) tartalmú kezelés (a lenalidomid tartalmú kezelés bármely korábbi kezelési rend lehet, és nem szükséges hogy a legutóbbi kezelésük része legyen), és proteaszóma inhibitort, immunmoduláló szert és anti-CD38 antitest terápiát kaptak.

  9. Megfelelő májműködés a C1D1 előtti 28 napon belül: összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek < 3 × ULN-nek kell lennie), valamint aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) normálértéke < 2 × ULN.

  10. Megfelelő veseműködés a C1D1 előtti 28 napon belül, a szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL vagy a becsült CrCl > 60 ml/perc alapján, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva (140 - életkor) • Tömeg (kg)/ (72 • kreatinin mg/dl); nőstény esetén szorozzuk meg 0,85-tel (10) (5. melléklet).

  11. Megfelelő hematopoietikus funkció a C1D1 előtt 7 napon belül: teljes fehérvérsejtszám ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dl és vérlemezkeszám ≥75 000/mm3 (azoknál a betegeknél, akiknél

  12. Azoknál a betegeknél, akik hematopoietikus növekedési faktor támogatást kapnak, beleértve az eritropoetint, darbepoetint, G-CSF-et, GM-CSF-et és vérlemezke-stimulátorokat (pl. eltrombopag, romiplosztim vagy interleukin-11), 2 hetes intervallumnak kell eltelnie a növekedési faktor támogatása és a beadás között. Szűrővizsgálatok, de növekedési faktor támogatást kaphatnak a vizsgálat során.

  13. A betegeknek rendelkezniük kell:

• Legalább 2 hetes intervallum az utolsó vörösvértest-transzfúziótól a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Legalább 1 hetes intervallum az utolsó vérlemezke-transzfúziótól a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• A betegek azonban kaphatnak vörösvértest- és/vagy vérlemezke-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolt az intézményi irányelvek szerint a vizsgálat során 14. A betegeknek regisztrálva kell lenniük a kötelező REVLIMID REMS™ programban, és hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni a REVLIMID REMS™ program követelményeinek.

  15. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (FCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú nővel szexuális életet folytató termékeny férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, különösen:

• Az FCBP† negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy elfogadható módszereket kell alkalmaznia. fogamzásgátlás, egy rendkívül hatékony módszer és egy további hatékony módszer EGYSZERRE, és legalább 28 nappal a terápia megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

  • Az FCBP (fogamzóképes nő) olyan szexuálisan érett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) Képes aszpirint (acetilszalicilsavat, ASA) szedni napi 81 vagy 325 mg/nap thrombocyta-aggregáció elleni terápiaként ha a thrombocytaszám 30 x 109/l felett van (az ASA-ra nem érzékeny alanyok warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. Korábban selinexort vagy más XPO1 inhibitort kapott.
  2. Korábbi rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt vagy kiújulását mutatta (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát) a randomizálást megelőző 5 évben. Engedélyezhető a több mint 5 éve gyógyító szándékkal kezelt rák, és a kiújulás bizonyítéka nélkül.
  3. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapota vagy betegsége van (pl. kontrollálatlan aktív magas vérnyomás, kontrollálatlan aktív cukorbetegség, aktív szisztémás fertőzés, POEMS-szindróma [polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások], primer amiloidózis stb.), amely valószínűleg zavarja tanulmányi eljárásokkal.
  4. Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 héten belül (C1D1). A profilaktikus antibiotikumot szedő vagy a C1D1 előtti 1 héten belül kontrollált fertőzésben szenvedő betegek elfogadhatók.
  5. A glükokortikoidokkal szembeni ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat.
  6. Ismert túlérzékenység a talidomidhoz és lenalidomidhoz vagy szteroidokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
  7. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
  8. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
  9. Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva
  10. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  11. Terhes vagy szoptató nők.
  12. BSA
  13. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
  14. Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül.
  15. Aktív, instabil kardiovaszkuláris funkció, amit a következők jelenléte jelez:

  1. Tüneti ischaemia, vagy 2. Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardiában szenvedő, antiaritmiás betegeket kizárjuk; az első fokú atrioventrikuláris blokádban vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokkban/jobb köteg-elágazás blokkban szenvedő betegeket nem zárjuk ki), vagy 3. CHF a New York Heart Association Class ≥3 vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció < 40%, vagy 4. MI a C1D1 előtti 3 hónapon belül. 16. Ismert aktív HIV-fertőzés vagy HIV-szeropozitivitás. 17. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitívak a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (RNS) vagy a hepatitis B vírus felületi antigénjére.

  18. Bármilyen aktív GI-működési zavar, amely megzavarja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív GI-működési zavar, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását.

  19. A National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Klinikai Onkológiai Gyakorlati Irányelvei (CPGO) (NCCN CPGO) által javasolt támogató gyógyszerek, például hányinger- és étvágytalanság elleni szerek képtelensége vagy hajlandósága a hányáscsillapítás és anorexia/cachexia esetén. palliatív ellátás).

  20. Bármilyen aktív, súlyos pszichiátriai, egészségügyi vagy egyéb állapot/helyzet, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja a kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét.

  21. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés alkalmazása.

  22. Betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.