Tratamento com Selinexor para pacientes com mieloma múltiplo que são refratários à terapia contendo lenalidomida.

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Idade ≥ 18 anos.
  2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.
  3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  4. Status de desempenho ECOG (PS) de ≤ 2.
  5. Tem um diagnóstico de MM baseado em critérios padrão (9) como segue:

Critérios principais:

1. Plasmocitomas em biópsia tecidual.
2. Plasmocitose da medula óssea (mais de 30% de células plasmáticas).
3. Pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica IgG maior que 3,5 g/dL ou IgA maior que 2,0 g/dL ou excreção de cadeia leve kappa ou lambda maior que 1 g/dia em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas.

Critérios menores:

1. Plasmocitose da medula óssea (10% a 30% de células plasmáticas).
2. Imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a fornecida nos critérios maiores.
3. Lesões ósseas líticas.

4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL ou IgG inferior a 600 mg/dL.

   Qualquer um dos seguintes conjuntos de critérios confirmará o diagnóstico de mieloma múltiplo:

   • quaisquer 2 dos principais critérios

   • critério maior 1 mais critério menor 2, 3 ou 4

   • critério maior 3 mais critério menor 1 ou 3

   • critérios menores 1, 2 e 3, ou 1, 2 e 4

6. Atualmente tem MM com doença mensurável, definida como:

• um pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL e/ou
• níveis de proteína monoclonal na urina de pelo menos 200 mg/24 horas
• para pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, um SFLC envolvido > 100 mg/L ou razão SFLC anormal 7. Atualmente tem MM progressivo: pacientes com MM que recidivaram ou têm doença refratária de pelo menos 3 regimes ou linhas de terapia são elegíveis para inscrição, desde que cumpram os outros critérios de elegibilidade:
• os pacientes são considerados recidivantes, quando progridem mais de 8 semanas desde a última dose de tratamento

• os pacientes são refratários quando progridem durante o tratamento atual ou dentro de 8 semanas de sua última dose 8. Exposição anterior à lenalidomida: falha no regime contendo lenalidomida (> 10 mg) (o regime contendo lenalidomida pode ser qualquer regime anterior e não é necessário para fazer parte de seu tratamento mais recente) e receberam um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e uma terapia de anticorpo anti-CD38.

  9. Função hepática adequada dentro de 28 dias antes de C1D1: bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 × LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) normal a < 2 × LSN.

  10. Função renal adequada dentro de 28 dias antes de C1D1 conforme determinado pela creatinina sérica de ≤1,5 ​​mg/dL OU CrCl estimado de > 60 mL/min, calculado usando a fórmula de Cockcroft e Gault (140 - Idade) • Massa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for feminino (10)(Apêndice 5).

  11. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1: contagem total de leucócitos ≥1500/mm3, CAN ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dL e contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 (pacientes para os quais

  12. Os pacientes que recebem suporte de fator de crescimento hematopoiético, incluindo eritropoietina, darbepoetina, G-CSF, GM-CSF e estimuladores de plaquetas (por exemplo, eltrombopag, romiplostim ou interleucina-11) devem ter um intervalo de 2 semanas entre o suporte de fator de crescimento e o Avaliações de triagem, mas podem receber suporte de fator de crescimento durante o estudo.

  13. Os pacientes devem ter:

• Pelo menos um intervalo de 2 semanas a partir da última transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) antes do início do tratamento do estudo
• Pelo menos um intervalo de 1 semana desde a última transfusão de plaquetas antes do início do tratamento do estudo

• No entanto, os pacientes podem receber transfusões de hemácias e/ou plaquetas conforme clinicamente indicado pelas diretrizes institucionais durante o estudo 14. Os pacientes devem estar registrados no programa REVLIMID REMS™ obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS™.

  15. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo, especificamente:

• FCBP† deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do tratamento e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou usar métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, e pelo menos 28 dias antes de iniciar a terapia. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.

  • Uma FCBP (mulher com potencial para engravidar) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) Capaz de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 ou 325 mg/dia como terapia antiplaquetária se a contagem de plaquetas estiver acima de 30 x 109/L (intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Recebeu selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
  2. Malignidade anterior que exigiu tratamento ou mostrou evidências de recorrência (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado) durante os 5 anos anteriores à randomização. Câncer tratado com intenção curativa por > 5 anos antes e sem evidência de recorrência será permitido.
  3. Tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativa não controlada, infecção sistêmica ativa, síndrome POEMS [polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas], amiloidose primária, etc.) que possa interferir com procedimentos de estudo.
  4. Infecção ativa não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
  5. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticóides.
  6. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante à talidomida e lenalidomida ou esteroides.
  7. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
  8. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
  9. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
  10. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  11. Mulheres grávidas ou amamentando.
  12. BSA
  13. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
  14. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.
  15. Função cardiovascular ativa e instável, indicada pela presença de:

  1. Isquemia sintomática ou 2. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos), ou 3. CHF da New York Heart Association Class ≥3 ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 40%, ou 4. IM dentro de 3 meses antes de C1D1. 16. Infecção ativa conhecida pelo HIV ou soropositividade para o HIV. 17. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C ou para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B.

  18. Qualquer disfunção GI ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção GI ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.

  19. Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos de suporte, como agentes anti-náusea e anti-anorexia, conforme recomendado pelas Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (CPGO) da National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) (NCCN CPGO) para antiemese e anorexia/caquexia ( cuidado paliativo).

  20. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.

  21. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.

  22. Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo.